(4-fluoro-2-methyl-1,3-benzoxazol-6-yl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: (4-fluoro-2-methyl-1,3-benzoxazol-6-yl)boronic acid
• 化学式: C₈H₇BFNO₃
• 分子量: 194.958
• InChiKey: FAZVQBKSEGXBFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.04
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 (4-fluoro-2-methyl-1,3-benzoxazol-6-yl)boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为新型强效 TBK1 抑制剂的鉴定：设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2076674

文献信息

• Specific Correction of Alternative Survival Motor Neuron 2 Splicing by Small Molecules: Discovery of a Potential Novel Medicine To Treat Spinal Muscular Atrophy
  作者：Hasane Ratni、Gary M. Karp、Marla Weetall、Nikolai A. Naryshkin、Sergey V. Paushkin、Karen S. Chen、Kathleen D. McCarthy、Hongyan Qi、Anthony Turpoff、Matthew G. Woll、Xiaoyan Zhang、Nanjing Zhang、Tianle Yang、Amal Dakka、Priya Vazirani、Xin Zhao、Emmanuel Pinard、Luke Green、Pascale David-Pierson、Dietrich Tuerck、Agnes Poirier、Wolfgang Muster、Stephan Kirchner、Lutz Mueller、Irene Gerlach、Friedrich Metzger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00459

  日期：2016.7.14

  Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of infant and toddler mortality, and there is currently no approved therapy available. SMA is caused by mutation or deletion of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. These mutations or deletions result in low levels of functional SMN protein. SMN2, a paralogous gene to SMN1, undergoes alternative splicing and exclusion of exon 7, producing an unstable, truncated SMI\T07 protein. Herein, we report the identification of a pyridopyrimidinone series of small molecules that modify the alternative splicing of SMN2, increasing the production of fulllength SMN2 mRNA. Upon oral administration of our small molecules, the levels of fulllength SMN protein were restored in two mouse models of SMA. In-depth lead optimization in the pyridopyrimidinone series culminated in the selection of compound 3 (RG7800), the first small molecule SMN2 splicing modifier to enter human clinical trials.