tert-butyl 4-[2-(3-aminophenoxy)ethyl]piperazine-1-carboxylate | 1135283-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-[2-(3-aminophenoxy)ethyl]piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-(3-aminophenoxy)ethyl]tetrahydro-1(2H)-pyrazinecarboxylate
• CAS: 1135283-72-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₃
• 分子量: 321.42
• InChiKey: MLXGEAQWQODNJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[2-(3-aminophenoxy)ethyl]piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(1-adamantyl)-3-{3-[2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  哌嗪取代的1,3-二取代脲类化合物及哌嗪取代 的酰胺类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一类由以下通式(I)表示的哌嗪取代的1，3‑二取代脲类化合物及哌嗪取代的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备可溶性环氧水解酶抑制剂中的用途。本发明的化合物具有与现有技术中一种化合物相当或者更高的活性，并且拥有适宜制剂和给药的水溶性以及优秀的药代动力学性质。

  公开号：

  CN102464631B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[2-(3-nitrophenoxy)ethyl]piperazine-1-carboxylate 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[2-(3-aminophenoxy)ethyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  将哌嗪功能性纳入 1,3-二取代尿素作为三级药效团，提供具有改善的药代动力学特性的可溶性环氧化物水解酶的强效抑制剂

  摘要：

  哺乳动物可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制作用是治疗高血压、炎症和其他疾病的一种很有前景的新疗法。然而，有限的水溶性、高熔点和低代谢稳定性的问题使基于 1,3-二取代脲的 sEH 抑制剂的开发变得复杂。目前的研究探索了引入取代的哌嗪基团作为三级药效团，与先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂相比，这导致药代动力学参数的显着改善，同时保持高效力。SAR 研究表明，间位或对位取代的苯基间隔基和N 4-乙酰基或磺酰基取代的哌嗪是实现高效力和良好物理性能的最佳结构。1-(4-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)butoxy)phenyl)-3-adamantan-1-yl urea ( 29c ) 在小鼠体内表现出优异的体内药代动力学特性：T 1/2 =14 h ，C max = 84 nM，AUC = 40 200 nM·min，和 IC 50 = 7.0 nM 对人 sEH

  DOI：

  10.1021/jm101087u

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Novel kinase inhibitors
  申请人：Thormann Michael

  公开号：US20120329785A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，这些化合物能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗各种疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Origenis GmbH

  公开号：EP2699572B1

  公开（公告）日：2016-08-10
• US9499535B2
  申请人：——

  公开号：US9499535B2

  公开（公告）日：2016-11-22
• Incorporation of Piperazino Functionality into 1,3-Disubstituted Urea as the Tertiary Pharmacophore Affording Potent Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase with Improved Pharmacokinetic Properties
  作者：Shao-Xu Huang、Hui-Yuan Li、Jun-Yan Liu、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1021/jm101087u

  日期：2010.12.9

  The inhibition of the mammalian soluble epoxide hydrolase (sEH) is a promising new therapy in the treatment of hypertension, inflammation, and other disorders. However, the problems of limited water solubility, high melting point, and low metabolic stability complicated the development of 1,3-disubstituted urea-based sEH inhibitors. The current study explored the introduction of the substituted piperazino

  哺乳动物可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制作用是治疗高血压、炎症和其他疾病的一种很有前景的新疗法。然而，有限的水溶性、高熔点和低代谢稳定性的问题使基于 1,3-二取代脲的 sEH 抑制剂的开发变得复杂。目前的研究探索了引入取代的哌嗪基团作为三级药效团，与先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂相比，这导致药代动力学参数的显着改善，同时保持高效力。SAR 研究表明，间位或对位取代的苯基间隔基和N 4-乙酰基或磺酰基取代的哌嗪是实现高效力和良好物理性能的最佳结构。1-(4-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)butoxy)phenyl)-3-adamantan-1-yl urea ( 29c ) 在小鼠体内表现出优异的体内药代动力学特性：T 1/2 =14 h ，C max = 84 nM，AUC = 40 200 nM·min，和 IC 50 = 7.0 nM 对人 sEH