[2-(6-amino-9-naphthalen-2-ylmethyl-9H-purin-8-ylamino)-ethyl]-phosphonic acid | 213247-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [2-(6-amino-9-naphthalen-2-ylmethyl-9H-purin-8-ylamino)-ethyl]-phosphonic acid
• 英文别名: 2-[[6-amino-9-(naphthalen-2-ylmethyl)purin-8-yl]amino]ethylphosphonic acid
• CAS: 213247-67-7
• 化学式: C₁₈H₁₉N₆O₃P
• 分子量: 398.361
• InChiKey: DJEKVCSSPWBZSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基乙基膦酸 、 8-bromo-9-naphthyl-methyl-adenine 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以31%的产率得到[2-(6-amino-9-naphthalen-2-ylmethyl-9H-purin-8-ylamino)-ethyl]-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  果糖1,6-双磷酸酶抑制剂。1.嘌呤膦酸作为新型AMP模拟物

  摘要：

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。

  DOI：

  10.1021/jm900078f

文献信息

• Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
  申请人：Dang Qun

  公开号：US20050277619A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Novel purine compounds of Formula 1, pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof, and their use as fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors.

  化合物1的新型嘌呤类化合物，其药物可接受的前药和盐，以及它们作为果糖1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。
• US6284748B1
  申请人：——

  公开号：US6284748B1

  公开（公告）日：2001-09-04
• US6967193B1
  申请人：——

  公开号：US6967193B1

  公开（公告）日：2005-11-22
• US7285543B2
  申请人：——

  公开号：US7285543B2

  公开（公告）日：2007-10-23
• [EN] NOVEL PURINE INHIBITORS OF FRUCTOSE-1,6-BISPHOSPHATASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE PURINE INHIBITEURS DE FRUCTOSE-1,6-BIOPHASPHATASE
  申请人：——

  公开号：WO1998039344A1

  公开（公告）日：1998-09-11

  [EN] Novel purine compounds of structure (1) and their use as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors are described, wherein A is selected from the group consisting of -NR<8>2, NHSO2R<3>, -OR<5>, -SR<5>, halogen, lower alkyl, -CON(R<4>)2, guanidine, amidine, -H, and perhaloalkyl; E is selected from the group consisting of -H, halogen, lower alkylthio, lower perhaloalkyl, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxy, -CN, and -NR<7>2; X is selected from the group consisting of alkylamino, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyl(carboxyl), alkyl(hydroxy), alkyl(phosphonate), alkyl(sulfonate), aryl, alkylaminoalkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylthio, alicyclic, 1,1-dihaloalkyl, carbonylalkyl, aminocarbonylamino, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonylamino, aralkyl, and alkylaryl, all optionally substituted; or together with Y forms a cyclic group including cyclic alkyl, heterocyclic, and aryl; Y is selected from the group consisting of -H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alicyclic, aralkyl, aryloxyalkyl, alkoxyalkyl, -C(O)R<3>, -S(O)2R<3>, -CO(O)-OR<3>, -CONHR<3>, -NR<2>2, and -OR<3>, all except H are optionally substituted; or together with X forms a cyclic group including aryl, cyclic alkyl, and heterocyclic; and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de purine, dont la structure est (1), et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de fructose-1,6-biophasphatase. Dans cette formule, A est sélectionné dans le groupe contenant -NR<8>2, NHSO2R<3>, -OR<5>, -SR<5>, un halogène, un alkyle de faible poids moléculaire, -CON(R<4>)2, de la guanidine, de l'amidine, -H, et un alkyle entièrement halogéné; E est sélectionné à partir du groupe contenant -H, un halogène, un alkylthio de faible poids moléculaire, un alkyle entièrement halogéné de faible poids moléculaire, un alkyle de faible poids moléculaire, un alcényle de faible poids moléculaire, un alkynyle de faible poids moléculaire, un alkoxy de faible poids moléculaire, -CN et -NR<7>2; X est sélectionné à partir du groupe contenant un alkylamino, un alkyle, un alcényle, un alkynyle, un alkyl(carboxyl), un alkyl(hydroxy), un alkyl(phosphonate), un alkyl(sulfonate), un aryle, un alkylaminoalkyle, un alkoxyalkyle, un alkylthioalkyle, un alkylthio, un alicyclique, 1,1-dihaloalkyle, un carbonylalkyle, un aminocarbonylamino, un alkylaminocarbonyle, un alkylcarbonylamino, un aralkyle, et un alkylaryle, tous éventuellement substitués; ou bien X forme avec Y un groupe cyclique contenant un alkyle cyclique, un hétérocyclique, et un aryle; Y est sélectionné dans le groupe contenant -H, un alkyle, un alcényle, un alkynyle, un aryle, un alicyclique, un aralkyle, un aryloxyalkyle, un alkoxyalkyle, -C(O)R<3>, -S(O)2R<3>, -C(O)-OR<3>, -CONHR<3>, -NR<2>2, et -OR<3>, tous, excepté H, sont éventuellement substitués; ou bien Y forme avec X un groupe cyclique contenant un aryle, un alkyle cyclique et un hétérocyclique. L'invention concerne également des promédicaments et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.