7-氯-1H-吡咯并[3,2-B]吡啶-2-羧酸甲酯 | 952800-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 7-氯-1H-吡咯并[3,2-B]吡啶-2-羧酸甲酯
• 英文名称: Methyl 7-chloro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 952800-36-1
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₂
• 分子量: 210.62
• InChiKey: DQBUZBSXMBSOIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.453±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-1H-吡咯并[3,2-B]吡啶-2-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以850 mg的产率得到7-chloro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的 SH2 结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 变构抑制剂的发现

  摘要：

  普遍表达的蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 是受体酪氨酸激酶 (RTK) 下游信号传导所必需的，并在调节许多细胞过程中发挥作用。 SHP2 的基因敲除和药理学抑制可抑制 RAS/MAPK 信号传导并抑制 RTK 驱动的癌细胞系的增殖。在这里，我们描述了第一个报道的针对 SHP2 的片段到先导活动，其中使用 X 射线晶体学和生物物理技术来识别与 SHP2 上多个位点结合的片段。结构引导优化，包括几种计算方法，导致发现了两个结构不同的 SHP2 抑制剂系列，它们与先前报道的变构隧道结合位点 (Tunnel Site) 结合。其中一个系列已开发出一种低纳摩尔铅，当给携带 HCC827 异种移植物的小鼠口服给药时，该铅可抑制肿瘤生长。此外，第三系列 SHP2 抑制剂被发现与先前未报道的位点结合，该位点位于 C 端 SH2 和催化结构域的界面处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02118

文献信息

• Fragment-Based Discovery of Allosteric Inhibitors of SH2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：James E. H. Day、Valerio Berdini、Joan Castro、Gianni Chessari、Thomas G. Davies、Philip J. Day、Jeffrey D. St. Denis、Hideto Fujiwara、Satoshi Fukaya、Christopher C. F. Hamlett、Keisha Hearn、Steven D. Hiscock、Rhian S. Holvey、Satoru Ito、Navrohit Kandola、Yasuo Kodama、John W. Liebeschuetz、Vanessa Martins、Kenichi Matsuo、Paul N. Mortenson、Sandra Muench、Yoko Nakatsuru、Hiroaki Ochiiwa、Nicholas Palmer、Torren Peakman、Amanda Price、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Alpesh Shah、Yoshihiro Shibata、Tomoko Smyth、David G. Twigg、Nicola G. Wallis、Glyn Williams、Nicola E. Wilsher、Andrew Woodhead、Tadashi Shimamura、Christopher N. Johnson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02118

  日期：2024.3.28

  several computational methods, led to the discovery of two structurally distinct series of SHP2 inhibitors binding to the previously reported allosteric tunnel binding site (Tunnel Site). One of these series was advanced to a low-nanomolar lead that inhibited tumor growth when dosed orally to mice bearing HCC827 xenografts. Furthermore, a third series of SHP2 inhibitors was discovered binding to a previously

  普遍表达的蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 是受体酪氨酸激酶 (RTK) 下游信号传导所必需的，并在调节许多细胞过程中发挥作用。 SHP2 的基因敲除和药理学抑制可抑制 RAS/MAPK 信号传导并抑制 RTK 驱动的癌细胞系的增殖。在这里，我们描述了第一个报道的针对 SHP2 的片段到先导活动，其中使用 X 射线晶体学和生物物理技术来识别与 SHP2 上多个位点结合的片段。结构引导优化，包括几种计算方法，导致发现了两个结构不同的 SHP2 抑制剂系列，它们与先前报道的变构隧道结合位点 (Tunnel Site) 结合。其中一个系列已开发出一种低纳摩尔铅，当给携带 HCC827 异种移植物的小鼠口服给药时，该铅可抑制肿瘤生长。此外，第三系列 SHP2 抑制剂被发现与先前未报道的位点结合，该位点位于 C 端 SH2 和催化结构域的界面处。