4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carbonitrile | 663194-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carbonitrile
• 英文别名: 8-cyanoquinazoline-4(3H)-one；8-cyanoquinazolin-4(3H)-one；4-Hydroxyquinazoline-8-carbonitrile；4-oxo-3H-quinazoline-8-carbonitrile
• CAS: 663194-04-5
• 化学式: C₉H₅N₃O
• 分子量: 171.158
• InChiKey: BUQABABXGUUNKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-chlorophenethyl)acetamide 、 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carbonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到N-(4-chlorophenethyl)-2-(8-cyano-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉酮的瞬时受体潜能A1（TRPA1）拮抗剂表现出体内活性强的系列的优化。

  摘要：

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00039
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉酮的瞬时受体潜能A1（TRPA1）拮抗剂表现出体内活性强的系列的优化。

  摘要：

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00039

文献信息

• AZAQUINAZOLINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150259339A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Novel azaquinazoline carboxamide derivatives of formula (I) wherein W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , R 1 , R 2 , R 3 and m which are defined above, are p70S6K inhibitor, and can be employed, inter alia, for the treatment of hyperproliferative disorders.

  式(I)的新型azaquinazoline羧酰胺衍生物，其中W1、W2、W3、W4、R1、R2、R3和m的定义如上所述，是p70S6K抑制剂，可以用于治疗过度增殖性疾病。
• US9440968B2
  申请人：——

  公开号：US9440968B2

  公开（公告）日：2016-09-13
• Optimization of a Novel Quinazolinone-Based Series of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists Demonstrating Potent in Vivo Activity
  作者：Laurie B. Schenkel、Philip R. Olivieri、Alessandro A. Boezio、Holly L. Deak、Renee Emkey、Russell F. Graceffa、Hakan Gunaydin、Angel Guzman-Perez、Josie H. Lee、Yohannes Teffera、Weiya Wang、Beth D. Youngblood、Violeta L. Yu、Maosheng Zhang、Narender R. Gavva、Sonya G. Lehto、Stephanie Geuns-Meyer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00039

  日期：2016.3.24

  developing a transient receptor potential A1 (TRPA1) antagonist for the treatment of pain due to a wealth of data implicating its role in pain pathways. Despite this, identification of a potent small molecule tool possessing pharmacokinetic properties allowing for robust in vivo target coverage has been challenging. Here we describe the optimization of a potent, selective series of quinazolinone-based

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。