tert-butyl 3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate | 1613475-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate；tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(phenylmethoxycarbonylamino)benzoate
• CAS: 1613475-25-4
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₄
• 分子量: 425.528
• InChiKey: GPNKWLMKSWSOCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1A（KDM1A / LSD1）抑制剂作为口服抗肿瘤药物

  摘要：

  我们报告一个新的系列反苯环丙胺（TCPA）衍生物的立体选择性合成和生物活性（14A - ķ，15，16），KDM1A的有效抑制剂。新化合物强烈抑制急性白血病细胞系的克隆形成潜力。特别地，在小鼠中评估了三种分子（14d，14e和14g）相对于MAOA具有选择性并且显着抑制THP-1人白血病细胞中的集落形成，其初步药代动力学。在小鼠急性早幼粒细胞白血病模型中进一步测试了14d和14e，得出14d最有效的。合成了它的两个对映异构体：（1 S，2 R）对映异构体15在生化和细胞分析中均显示出比其（1 R，2 S）类似物16高的活性。口服给药后，化合物15表现出体内功效，确定具有KDM1A抑制作用的小鼠白血病模型的存活率提高了62％。化合物15的生物学特性支持其作为癌症治疗剂的进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01209
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 tert-butyl 3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1A（KDM1A / LSD1）抑制剂作为口服抗肿瘤药物

  摘要：

  我们报告一个新的系列反苯环丙胺（TCPA）衍生物的立体选择性合成和生物活性（14A - ķ，15，16），KDM1A的有效抑制剂。新化合物强烈抑制急性白血病细胞系的克隆形成潜力。特别地，在小鼠中评估了三种分子（14d，14e和14g）相对于MAOA具有选择性并且显着抑制THP-1人白血病细胞中的集落形成，其初步药代动力学。在小鼠急性早幼粒细胞白血病模型中进一步测试了14d和14e，得出14d最有效的。合成了它的两个对映异构体：（1 S，2 R）对映异构体15在生化和细胞分析中均显示出比其（1 R，2 S）类似物16高的活性。口服给药后，化合物15表现出体内功效，确定具有KDM1A抑制作用的小鼠白血病模型的存活率提高了62％。化合物15的生物学特性支持其作为癌症治疗剂的进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01209

文献信息

• [EN] CYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES KDM1A<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOPROPYLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HISTONE DÉMÉTHYLASES KDM1A
  申请人：ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2014086790A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  (I) The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein A, R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中A、R1和R2如规范中定义。本申请还涉及含有这类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• CYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES KDM1A
  申请人：INSTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA S.R.L.

  公开号：US20150315126A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein A, R 1 , and R 2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中A、R1和R2如规范中所定义。本申请还涉及含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的使用。
• Cyclopropylamine compounds as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO—Instituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：US10233165B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present disclosure relates to cyclopropyl compounds of general formula (I), wherein R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本公开涉及通式（I）的环丙基化合物，其中 R1 和 R2 如说明书中所定义。 本申请还涉及含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：US20170190680A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present disclosure relates to cyclopropyl compounds of general formula (I), wherein R 1 , and R 2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.
• US9944589B2
  申请人：——

  公开号：US9944589B2

  公开（公告）日：2018-04-17