(2S,4aR,4bR,6aR,7R,9aR,9bS,14aS)-4a,6a,12-trimethyl-7-((R)-6-methylheptan-2-yl)-11,13-dioxo-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,12,13-tetradecahydro-1H,11H-9b,14a-ethenobenzo[c]cyclopenta[h][1,2,4]triazolo[1,2-a]cinnolin-2-yl 2-bromoacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (2S,4aR,4bR,6aR,7R,9aR,9bS,14aS)-4a,6a,12-trimethyl-7-((R)-6-methylheptan-2-yl)-11,13-dioxo-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,12,13-tetradecahydro-1H,11H-9b,14a-ethenobenzo[c]cyclopenta[h][1,2,4]triazolo[1,2-a]cinnolin-2-yl 2-bromoacetate
• 英文别名: [(1S,2R,5R,6R,9R,10R,13S,15S)-6,10,18-trimethyl-5-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-17,19-dioxo-16,18,20-triazahexacyclo[13.5.2.01,9.02,6.010,15.016,20]docos-21-en-13-yl] 2-bromoacetate
• 化学式: C₃₂H₄₈BrN₃O₄
• 分子量: 618.655
• InChiKey: LBFDLJSQMPCWKK-WFWIRYPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 溴乙酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以67%的产率得到(2S,4aR,4bR,6aR,7R,9aR,9bS,14aS)-4a,6a,12-trimethyl-7-((R)-6-methylheptan-2-yl)-11,13-dioxo-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,12,13-tetradecahydro-1H,11H-9b,14a-ethenobenzo[c]cyclopenta[h][1,2,4]triazolo[1,2-a]cinnolin-2-yl 2-bromoacetate
  参考文献：
  名称：

  维生素 D 受体拮抗剂 MeTC7 的鉴定，可抑制体内异种移植物和转基因肿瘤的生长

  摘要：

  维生素 D 受体 (VDR) mRNA 在神经母细胞瘤以及肺癌、胰腺癌和卵巢癌中过度表达，预示着不良预后。 VDR 拮抗剂可能能够抑制过度表达 VDR 的肿瘤。然而，目前的拮抗剂合成困难，且只是部分拮抗剂，限制了其应用。在这里，我们证明 VDR 拮抗剂 MeTC7 ( 5 ) 可以由 7-脱氢胆固醇 ( 6 ) 分两步合成，选择性抑制 VDR，抑制癌细胞系的活力，并减少自发转基因 TH 的生长-MYCN 神经母细胞瘤和体内异种移植物。 5对 RXRα 和 PPAR-γ 的 VDR 选择性得到证实，使用 VDR-LBD 的对接研究表明5诱导结合基序发生重大变化，这可能导致 VDR 拮抗作用。这些数据强调了靶向 VDR 治疗恶性肿瘤的治疗益处，并证明了易于合成的选择性 VDR 拮抗剂的创建。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01878

文献信息

• [EN] THERAPY FOR MALIGNANT DISEASE<br/>[FR] THÉRAPIE POUR UNE AFFECTION MALIGNE
  申请人：WOMAN & INFANTS' HOSPITAL OF RHODE ISLAND

  公开号：WO2016154629A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Provided herein, inter alia, are methods and compositions directed to suppressing tumor cell growth in a subject as well as methods for sensitizing a proliferating cell for treatment with a cytotoxic agent via inhibiting expression of HE4 and one or more immune checkpoint inhibitors (ICIs). Also provided herein are methods for determining whether a subject who has been diagnosed with cancer would benefit from immunotherapy as well as methods for determining whether a subject with cancer is responding to immunotherapy via assessment of levels of HE4 gene and/or protein expression.

  本文提供了用于抑制肿瘤细胞在受试者中生长的方法和组合物，以及用于通过抑制HE4和一个或多个免疫检查点抑制剂（ICI）的表达来使增殖细胞对细胞毒性药物治疗敏感的方法。还提供了用于确定已被诊断患有癌症的受试者是否会从免疫疗法中受益的方法，以及通过评估HE4基因和/或蛋白质表达水平来确定癌症受试者是否对免疫疗法做出反应的方法。