tert-butyl 4-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl) piperazine-1-carboxylate | 1528792-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl) piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1528792-72-4
• 化学式: C₂₀H₂₇F₂N₅O₃
• 分子量: 423.463
• InChiKey: OPFNGAQDSZUWBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl) piperazine-1-carboxylate 在 sodium azide 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-((1-(4-methylbenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antifungal Activity of Novel Triazole Compounds Containing Piperazine Moiety

  摘要：

  设计和合成了具有哌嗪侧链的三嗪类抗真菌剂，这些药物与氟康唑具有类似结构。合成过程中强调了基于细胞色素P450 14α-去甲基酶（CYP51）活性位点的点击化学的应用。通过1H-NMR、13C-NMR、质谱（MS）和红外光谱（IR）对其结构进行了表征。评估了哌嗪基团对所有靶化合物体外抗真菌活性的影响，测试对象为八种人类病原真菌。

  DOI：

  10.3390/molecules190811333
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 、 1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-epoxypropyl]-1H-1,2,4-triazole methanesulfonate 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到tert-butyl 4-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl) piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antifungal Activity of Novel Triazole Compounds Containing Piperazine Moiety

  摘要：

  设计和合成了具有哌嗪侧链的三嗪类抗真菌剂，这些药物与氟康唑具有类似结构。合成过程中强调了基于细胞色素P450 14α-去甲基酶（CYP51）活性位点的点击化学的应用。通过1H-NMR、13C-NMR、质谱（MS）和红外光谱（IR）对其结构进行了表征。评估了哌嗪基团对所有靶化合物体外抗真菌活性的影响，测试对象为八种人类病原真菌。

  DOI：

  10.3390/molecules190811333

文献信息

• 一种含哌嗪基的1,2,3-三唑类抗真菌化合物及其 制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103951625B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明涉及一种含哌嗪基的1,2,3-三唑类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，所述的1,2,3-三唑类抗真菌化合物结构通式为：其中R选自卤素、硝基、甲基或氰基，可以位于芳环的邻、间、对位，是单取代；所述的卤素选自F、CI、Br。本发明还涉及上述化合物的制备方法和用途。本发明的化合物对深部真菌抑制活性强，与目前临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒等优点，因此可用于制备高效的抗真菌药物，且制备方法简单、产率高。
• 10.3390/ph17060723
  作者：Levshin, Igor B.、Simonov, Alexander Yu.、Panov, Alexey A.、Grammatikova, Natalia E.、Alexandrov, Alexander I.、Ghazy, Eslam S. M. O.、Ivlev, Vasiliy A.、Agaphonov, Michael O.、Mantsyzov, Alexey B.、Polshakov, Vladimir I.

  DOI：10.3390/ph17060723

  日期：——

  A series of hybrid compounds with triazole and thiazolidine nuclei connected by a linker has been synthesized and extensively studied. Various synthetic methods for the target compounds have been tested. A microbiological assessment of the obtained compounds was carried out on strains of pathogenic fungi C. albicans, C. non-albicans, multidrug-resistant C. auris, Rhizopus arrhizus, Aspergillus spp

  一系列具有通过连接体连接的三唑和噻唑烷核的杂化化合物已被合成并进行了广泛的研究。已经测试了目标化合物的各种合成方法。对所获得的化合物进行了病原真菌白色念珠菌、非白色念珠菌、多重耐药念珠菌、根霉、曲霉属菌株的微生物学评估。以及一些皮肤癣菌和其他酵母菌。目标化合物的最低 MIC 值在 0.003 µg/mL 至 0.5 µg/mL 之间，因此这些化合物不比商业唑类药物差或好几倍。酰基哌嗪接头的长度对抗真菌活性的影响有限。一些生物等排类似物在微生物分析中进行了测试，但结果证明其活性弱于先导物质。噻唑烷片段中具有对氯亚苄基取代基的化合物表现出最高的活性。分子模型用于预测合成分子的结合模式并合理化实验观察到的 SAR。与伏立康唑相比，前导化合物在抑制白色念珠菌酵母细胞形成芽管方面的效果高出两倍。观察到吡咯类药物外排泵 Pdr5 水平增加，但增加幅度低于唑类引起的水平。研究结果可用于进一步开发更强大、更安全的抗真菌药物。
• Synthesis and evaluation of novel azoles as potent antifungal agents
  作者：Liangjing Li、Hao Ding、Baogang Wang、Shichong Yu、Yan Zou、Xiaoyun Chai、Qiuye Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.037

  日期：2014.1

  Using a rational approach to the design of antifungal agents, a series of azole agents with 1,3,4-oxadiazole side chains were designed and synthesized. The results of preliminary in vitro antifungal tests with eight human pathogenic compounds showed that all of the title compounds exhibited excellent activities against all of the tested fungi except Aspergillus fumigatus. Compounds 11e and 11f were found to be the most effective, with a minimum inhibitory concentration of 0.0039 mu g/mL, followed by voriconazole, which has a MIC of 0.0625 mu g/mL. The 1,3,4-oxadiazole side chain is not the major contributor but plays a role in eliciting the observed antifungal activity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Antifungal Activity of Novel Triazole Compounds Containing Piperazine Moiety
  作者：Yanwei Wang、Kehan Xu、Guojing Bai、Lei Huang、Qiuye Wu、Weihua Pan、Shichong Yu

  DOI：10.3390/molecules190811333

  日期：——

  Design and synthesis of triazole library antifungal agents having piperazine side chains, analogues to fluconazole were documented. The synthesis highlighted utilization of the click chemistry on the basis of the active site of the cytochrome P450 14α-demethylase (CYP51). Their structures were characterized by 1H-NMR, 13C-NMR, MS and IR. The influences of piperazine moiety on in vitro antifungal activities of all the target compounds were evaluated against eight human pathogenic fungi.

  设计和合成了具有哌嗪侧链的三嗪类抗真菌剂，这些药物与氟康唑具有类似结构。合成过程中强调了基于细胞色素P450 14α-去甲基酶（CYP51）活性位点的点击化学的应用。通过1H-NMR、13C-NMR、质谱（MS）和红外光谱（IR）对其结构进行了表征。评估了哌嗪基团对所有靶化合物体外抗真菌活性的影响，测试对象为八种人类病原真菌。