5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenecarboxylic acid, methyl ester | 153458-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenecarboxylic acid, methyl ester
• 英文别名: 5-(3,4-Dimethyl-isoxazol-5-ylsulfamoyl)-naphthalene-1-carboxylic acid methyl ester；methyl 5-[(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)sulfamoyl]naphthalene-1-carboxylate
• CAS: 153458-18-5
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₅S
• 分子量: 360.39
• InChiKey: MPBRBRJAEJRNMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenecarboxylic acid, methyl ester 在 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-1-naphthalenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide endothelin antagonists

  摘要：

  ##STR1##的化合物抑制内皮素，其中：X和Y中的一个是N，另一个是O；R是萘基或被R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3取代的萘基；R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH；--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；或--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.4和R.sup.5分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；--CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH，--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；或R.sup.4和R.sup.5一起是烷基或烯基（其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代），与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和，不饱和或芳香环。

  公开号：

  US05378715A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3,4-二甲基异唑 、 5-(chlorosulfonyl)-1-naphthalenecarboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 2-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以11.1 g (59%)的产率得到5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenecarboxylic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide endothelin antagonists

  摘要：

  ##STR1##的化合物抑制内皮素，其中：X和Y中的一个是N，另一个是O；R是萘基或被R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3取代的萘基；R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH；--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；或--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.4和R.sup.5分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；--CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH，--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；或R.sup.4和R.sup.5一起是烷基或烯基（其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代），与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和，不饱和或芳香环。

  公开号：

  US05378715A1

文献信息

• Discovery and Structure-Activity Relationships of Sulfonamide ETA-Selective Antagonists
  作者：Philip D. Stein、David M. Floyd、Sharon Bisaha、Joyce Dickey、Ravindar N. Girotra、Jack Z. Gougoutas、Michael Kozlowski、Ving G. Lee、Eddie C.-K. Liu

  DOI：10.1021/jm00008a013

  日期：1995.4

  Random screening of compounds in an ETA receptor binding assay led to the discovery of a class of benzenesulfonamide ligands. Optimization led to the development of 5-amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-1-naphthalenesulfonamides which were functional antagonists. Structural features which were important to activity included a 1,5-substitution pattern on the naphthalene ring; a sulfonamide NH with a pK value < 7; an amine, preferably with alkyl substituents, at the 5-position; and methyl groups on both the 3- and 4-positions of the isoxazole.
• Sulfonamide endothelin antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05378715A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit endothelin, wherein: one of X and Y is N and the other is O; R is naphthyl or naphthyl substituted with R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 ; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; halo; hydroxyl; cyano; nitro; --C(O)H; --C(O)R.sup.6 ; CO.sub.2 H; --CO.sub.2 R.sup.6 ; --SH; --S(O).sub.n R.sup.6 ; --S(O).sub.m --OH; --S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --O--S(O).sub.m --R.sup.6 ; --O--S(O).sub.m OH; --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; or --Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; R.sup.4 and R.sup.5 are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; halo; hydroxyl; cyano; nitro; --C(O)H; --C(O)R.sup.6 ; --CO.sub.2 H; --CO.sub.2 R.sup.6 ; --SH, --S(O).sub.n R.sup.6 ; --S(O).sub.m --OH; --S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --O--S(O).sub.m --R.sup.6 ; --O--S(O).sub.m OH; --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; --Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; or R.sup.4 and R.sup.5 together are alkylene or alkenylene (either of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3), completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached.

  ##STR1##的化合物抑制内皮素，其中：X和Y中的一个是N，另一个是O；R是萘基或被R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3取代的萘基；R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH；--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；或--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.4和R.sup.5分别独立地是氢；烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳基烷基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；卤素；羟基；氰基；硝基；--C(O)H；--C(O)R.sup.6；--CO.sub.2 H；--CO.sub.2 R.sup.6；--SH，--S(O).sub.n R.sup.6；--S(O).sub.m --OH；--S(O).sub.m --OR.sup.6；--O--S(O).sub.m --R.sup.6；--O--S(O).sub.m OH；--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；或R.sup.4和R.sup.5一起是烷基或烯基（其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代），与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和，不饱和或芳香环。