(±)-1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (±)-1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(1-(Naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylic acid；1-(1-naphthalen-1-ylethyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: KGMWLBRRSONKQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 methyl (E)-4-(2-((1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carbonyl)glycylglycyl)hydrazinyl)-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  共价靶向 SARS-CoV-2 类木瓜蛋白酶的强效拟肽抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 在病毒多蛋白的蛋白水解加工和宿主免疫反应失调中起着关键作用，提供了一个有前途的治疗靶点。在这里，我们报告了共价靶向 SARS-CoV-2 PLpro 的新型拟肽抑制剂的结构指导设计。所得抑制剂在酶促测定中表现出亚微摩尔效力（IC50 = 0.23 μM），并使用基于细胞的蛋白酶测定（EC50 = 3.61 μM）显着抑制 HEK293T 细胞中的 SARS-CoV-2 PLpro。此外，与化合物 2 复合的 SARS-CoV-2 PLpro 的 X 射线晶体结构证实了抑制剂与催化残基半胱氨酸 111 (C111) 的共价结合，并强调了与酪氨酸 268 (Y268) 相互作用的重要性。一起，

  DOI：

  10.3390/ijms24108633
• 作为产物：
  描述：

  (±)-isopropyl 1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到(±)-1-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT FOR SARS-COV-2 THROUGH PAPAIN PROTEASE INHIBITION
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU SRAS-COV-2 PAR INHIBITION DE PROTÉASE À PAPAÏNE

  摘要：

  在一个方面，本公开涉及病毒木瓜蛋白酶抑制剂，其制备方法，包含其的制药组合物，以及使用其治疗和/或预防COVID-19和其他冠状病毒疾病的方法。在一个方面，木瓜蛋白酶抑制剂具有一个核心或连接结构，其特征是核心结构两侧具有至少一个氮原子和取代或未取代的环烷基，芳香基或杂环芳香基团。在另一个方面，木瓜蛋白酶抑制剂能够消除病毒去泛素化和/或去ISGase活性。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本公开的范围。

  公开号：

  WO2022072975A1

文献信息

• Allosteric Inhibitors of the SARS-COV-2 Papain-like Protease Domain Induce Proteasomal Degradation of Its Parent Protein NSP3
  作者：Peter E. Cockram、Benjamin T. Walters、Aaron Lictao、Frances Shanahan、Ingrid E. Wertz、Scott A. Foster、Joachim Rudolph

  DOI：10.1021/acschembio.3c00312

  日期：2024.1.19