N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-4-(5-iodothiophen-2-yl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-4-(5-iodothiophen-2-yl)butanamide
• 英文别名: N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-4-(5-iodothiophen-2-yl)butanamide
• 化学式: C₁₆H₁₈INO₃S
• 分子量: 431.294
• InChiKey: CDCZROJPKZKELR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-噻吩基)丁酸 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-4-(5-iodothiophen-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性 TRPV1 激动剂的新型 4-(噻吩-2-基)丁酰胺的计算机模拟合理药物设计和合成

  摘要：

  我们描述了计算机指导的合理药物设计和建议配体的合成，旨在提高 TRPV1 配体结合特性和N -(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(噻吩-2-)的效力yl) 丁酰胺I，一种先前鉴定的 TRPV1 激动剂。分子动力学模拟和热力学分析之后的对接实验引导药物设计朝着在噻吩核的 5 位引入亲脂性碘和平面吡啶/苯的方向发展。大多数合成的化合物都表现出较高的 TRPV1 功效、效力以及选择性。分子模型分析强调了 Leu547 和碘噻吩核之间的关键疏水相互作用，如酰胺2a中所示，或在Phe543和吡啶基部分之间，如3a中。在生物学评价中，两种化合物均表现出对人类角质形成细胞中氧化应激诱导的 ROS 形成的保护特性。此外，虽然2a在神经元和大鼠脑切片中都显示出神经保护作用，但3a在体内表现出有效的镇痛作用。。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00447

文献信息

• [EN] BIARYL AMIDE OR UREA DERIVATIVES AS TRPV1 LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIARYL AMIDE OU D'URÉE EN TANT QUE LIGANDS DE TRPV1
  申请人：UNIV SIENA

  公开号：WO2015162216A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to high affinity compounds, able to bind the transient receptor potential cation channel, subfamily Vanilloid, type 1 or TRPV1. Being this receptor involved in pain processing and neurogenic inflammatory responses and being up-regulated during chronic pain conditions, the compounds of the invention find particular application in all medical conditions involving said receptors, in particular as agents for pain therapy and/or anti-inflammatory and/or cluster headache therapy and/or anti-oxidant and/or anti-cancer therapy. Moreover, the chemical structure of these compounds provides the opportunity of developing new radiotracers for Positron Emission Tomography (PET) imaging. These radiotracers are of great relevance for mapping TRPV1 receptors in (patho)physiological conditions.

  本发明涉及高亲和力化合物，能够结合瞬时受体电位阳离子通道，亚家族Vanilloid，类型1或TRPV1。由于这种受体参与疼痛处理和神经源性炎症反应，并且在慢性疼痛情况下上调，本发明的化合物在涉及该受体的所有医学状况中找到特定应用，特别是作为疼痛治疗和/或抗炎疗法和/或群集性头痛治疗和/或抗氧化剂和/或抗癌疗法的药物。此外，这些化合物的化学结构为开发新的正电子发射断层扫描（PET）成像的放射示踪剂提供了机会。这些放射示踪剂对于在（病理）生理条件下映射TRPV1受体具有重要意义。