3,5-diisopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3,5-diisopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 3,5-Di(propan-2-yl)-2,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；3,5-di(propan-2-yl)-2,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O
• 分子量: 220.274
• InChiKey: RFGIJHSIJYVEEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 potassium tert-butylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以87 %的产率得到3,5-diisopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟药的 BIPPO 类似物的结构优化

  摘要：

  疟疾继续对健康构成重大威胁，每年造成数千人死亡。疫苗和药物的供应有限，加上耐药性的出现，使对抗这种疾病的斗争进一步复杂化。在这项研究中，我们旨在增强先前报道的热门化合物 BIPPO (pIC50 5.9) 的抗疟功效。通过对吡唑并嘧啶酮类似物的系统修饰，我们发现了有前途的类似物 30 (NPD-3547)，其体外对抗恶性疟原虫的效力高出约 1 个对数单位 (pIC50 6.8)。此外，我们还发现了其他几种 BIPPO 类似物（23、28、29 和 47a），它们在小鼠肝微粒体中具有有效的抗疟活性 (pIC50 > 6.0) 和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules28134939

文献信息

• Discovery of 5-Phenylpyrazolopyrimidinone Analogs as Potent Antitrypanosomal Agents with In Vivo Efficacy
  作者：Yang Zheng、Magali van den Kerkhof、Tiffany van der Meer、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Iwan J. P. de Esch、Marco Siderius、An Matheeussen、Louis Maes、Geert Jan Sterk、Guy Caljon、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00161

  日期：2023.8.10

  Trypanosoma brucei, is one of the neglected tropical diseases with a continuing need for new medication. We here describe the discovery of 5-phenylpyrazolopyrimidinone analogs as a novel series of phenotypic antitrypanosomal agents. The most potent compound, 30 (NPD-2975), has an in vitro IC50 of 70 nM against T. b. brucei with no apparent toxicity against human MRC-5 lung fibroblasts. Showing good physicochemical

  非洲人类锥虫病 (HAT) 由布氏锥虫引起，是一种被忽视的热带疾病，持续需要新的药物。我们在这里描述了 5-苯基吡唑并嘧啶酮类似物作为一系列新型表型抗锥虫药物的发现。最有效的化合物30 (NPD-2975)，针对T. b. 的体外 IC 50为 70 nM 。brucei对人 MRC-5 肺成纤维细胞没有明显毒性。30显示出良好的理化性质、低毒性潜力、可接受的代谢稳定性和其他药代动力学特征，并在 T. b. 急性小鼠模型中进行了进一步评估。布氏感染。口服50mg/kg，每天两次，连续五天后，所有感染小鼠均痊愈。鉴于其良好的类药特性和较高的体内抗锥虫潜力，5-苯基吡唑并嘧啶酮类似物30代表了未来治疗 HAT 药物开发的一个有前景的先导药物。