6-bromo-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-amine
• 化学式: C₇H₆BrN₃
• 分子量: 212.049
• InChiKey: KWMNCAVOUYPKNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 caesium carbonate 、 二异丙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 tert-butyl 5-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-bromo-2-[(2-fluorobenzoyl)amino]pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIDINE-BASED MTA-COOPERATIVE PRMT5 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 À COOPÉRATION AVEC LA MTA À BASE D'AMINOPYRIDINE

  摘要：

  The present invention relates to compounds that inhibit Protein Arginine N- Methyl Transferase 5 (PRMT5) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  公开号：

  WO2023278564A1

文献信息

• Fragment optimization and elaboration strategies – the discovery of two lead series of PRMT5/MTA inhibitors from five fragment hits
  作者：Christopher R. Smith、Svitlana Kulyk、Misbha Ud Din Ahmad、Valentina Arkhipova、James G. Christensen、Robin J. Gunn、Anthony Ivetac、John M. Ketcham、Jon Kuehler、J. David Lawson、Nicole C. Thomas、Xiaolun Wang、Matthew A. Marx

  DOI：10.1039/d2md00163b

  日期：——

  describe the early stages of a fragment-based lead discovery (FBLD) project for a recently elucidated synthetic lethal target, the PRMT5/MTA complex, for the treatment of MTAP-deleted cancers. Starting with five fragment/PRMT5/MTA X-ray co-crystal structures, we employed a two-phase fragment elaboration process encompassing optimization of fragment hits and subsequent fragment growth to increase potency

  在这里，我们描述了基于片段的先导发现 (FBLD) 项目的早期阶段，该项目针对最近阐明的合成致死靶点 PRMT5/MTA 复合物，用于治疗MTAP缺失的癌症。从五个片段/PRMT5/MTA X 射线共晶结构开始，我们采用了两阶段片段加工过程，包括优化片段命中和随后的片段生长，以提高效力、评估合成易处理性并实现基于结构的药物设计。确定了两个先导系列，其中一个导致了临床候选 MRTX1719 的发现。