2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethan-1-one | 1127352-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-[3-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethanone
• CAS: 1127352-16-2
• 化学式: C₂₄H₃₄O₆Si
• 分子量: 446.616
• InChiKey: XFMUGQPOHZDNGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.53
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 copper diacetate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  探索Combretastatin A4（CA-4）烯烃作为微管靶向剂的不同环类似物

  摘要：

  作为微管蛋白聚合抑制剂的Combretastatin-4（CA-4）引起了广泛关注。然而，由于其对顺式烯烃的弱稳定性和较差的代谢稳定性，正在对顺式构型进行结构修饰。在这项工作中，我们构建了一系列新型的CA-4类似物，其在含有二苯乙酮，顺式锁定的二氢呋喃，α-取代的二苯乙酮，环丁烷和环己烷的烯烃的顺式烯烃上具有连接基。通过SRB测定法测量所有类似物的细胞毒活性。其中，化合物6b是制备二苯乙酮类似物时的副产物，被发现是对HepG2细胞最有效的细胞毒剂，IC50值小于0.5μM。通过膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）双重染色测试了6b的两种异构体诱导的细胞凋亡，通过PI染色分析将细胞停滞在G2 / M期，并通过免疫组化研究在HepG2细胞中破坏微管网络。此外，在体外微管蛋白聚合测定中，6b-（E）显示出对微管蛋白组装的剂量依赖性抑制作用。此外，分子对接研究表明，6b的两个异构体可以在类似于C

  DOI：

  10.3390/ijms21051817
• 作为产物：
  描述：

  trans-3-(3-tert-butyldimethylsilyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)oxirane 在 Amberlist 15 、 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Combretastatins 的新方法：从反式环氧化物到 CA-4 及其二氧戊环衍生物

  摘要：

  Combretastatin A-4 的反式环氧化物衍生物通过硫叶立德介导的甲硅烷基保护异香草醛的环氧化以良好的收率立体选择性地制备。从这个关键中间体，通过立体选择性脱氧和光异构化实现了 CA-4 的正式合成。或者，通过立体选择性丙酮插入获得反式二氧戊环衍生物。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800957

文献信息

• A Novel Approach to Combretastatins: From trans-Epoxide to CA-4 and Its Dioxolane Derivative
  作者：Paolo Lupattelli、Maurizio D'Auria、Nadia Di Blasio、Francesca Lenti

  DOI：10.1002/ejoc.200800957

  日期：——

  The trans-epoxide derivative of Combretastatin A-4 wasstereoselectively prepared in good yield by sulfur ylide mediated epoxidation of silyl-protected isovanillin. From this key intermediate, a formal synthesis of CA-4, by stereoselective deoxygenation and photoisomerization, was achieved. Alternatively, a trans-dioxolane derivative was obtained bystereoselective acetone insertion.(© Wiley-VCH Verlag

  Combretastatin A-4 的反式环氧化物衍生物通过硫叶立德介导的甲硅烷基保护异香草醛的环氧化以良好的收率立体选择性地制备。从这个关键中间体，通过立体选择性脱氧和光异构化实现了 CA-4 的正式合成。或者，通过立体选择性丙酮插入获得反式二氧戊环衍生物。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Exploring Diverse-Ring Analogues on Combretastatin A4 (CA-4) Olefin as Microtubule-Targeting Agents
  作者：Ming-Yu Song、Qiu-Rui He、Yi-Lin Wang、Hao-Ran Wang、Tian-Cheng Jiang、Jiang-Jiang Tang、Jin-Ming Gao

  DOI：10.3390/ijms21051817

  日期：——

  Combretastatin-4 (CA-4) as a tubulin polymerization inhibitor draws extensive attentions. However, due to its weak stability of cis-olefin and poor metabolic stability, structure modifications on cis-configuration are being performed. In this work, we constructed a series of novel CA-4 analogues with linkers on olefin containing diphenylethanone, cis-locked dihydrofuran, α-substituted diphenylethanone

  作为微管蛋白聚合抑制剂的Combretastatin-4（CA-4）引起了广泛关注。然而，由于其对顺式烯烃的弱稳定性和较差的代谢稳定性，正在对顺式构型进行结构修饰。在这项工作中，我们构建了一系列新型的CA-4类似物，其在含有二苯乙酮，顺式锁定的二氢呋喃，α-取代的二苯乙酮，环丁烷和环己烷的烯烃的顺式烯烃上具有连接基。通过SRB测定法测量所有类似物的细胞毒活性。其中，化合物6b是制备二苯乙酮类似物时的副产物，被发现是对HepG2细胞最有效的细胞毒剂，IC50值小于0.5μM。通过膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）双重染色测试了6b的两种异构体诱导的细胞凋亡，通过PI染色分析将细胞停滞在G2 / M期，并通过免疫组化研究在HepG2细胞中破坏微管网络。此外，在体外微管蛋白聚合测定中，6b-（E）显示出对微管蛋白组装的剂量依赖性抑制作用。此外，分子对接研究表明，6b的两个异构体可以在类似于C