6-pyridin-3-yl-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile | 1092522-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-pyridin-3-yl-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
• CAS: 1092522-82-1
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂
• 分子量: 232.285
• InChiKey: ABEYVGWQDFHEFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  zinc(II) cyanide 、 6-pyridin-3-yl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl trifluoromethanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到6-pyridin-3-yl-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有改进的选择性的体内活性醛固酮合酶抑制剂：铅优化可提供一系列吡啶取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮衍生物。

  摘要：

  吡啶取代的萘（例如，I-III）构成一类有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。为克服对肝酶CYP1A2的有害抑制作用，我们旨在减少这些分子的芳族碳原子数，因为先前已确定芳香性与CYP1A2抑制成正相关。如所假设的，具有四氢萘型分子支架的抑制剂（1-11）表现出降低的CYP1A2抑制作用。然而，四氢萘酮9在较高浓度下对人细胞系U-937具有细胞毒性。随之而来的结构优化最终发现了杂芳基取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（12-26），其中12个生物立体异构体为9，在200 microM以下无毒。研究的分子对CYP1A2和多种其他细胞色素P450酶具有高度选择性，并且在体内具有良好的药代动力学特征（例如12种，口服生物利用度为71％）。此外，已证明异喹啉衍生物21可显着降低ACTH刺激大鼠的血浆醛固酮水平。

  DOI：

  10.1021/jm800888q