8-(苯基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-酮盐酸盐 | 83393-23-1

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 8-(苯基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-酮盐酸盐
• 中文别名: 耐法唑酮；N-苄基去甲托品酮盐酸盐
• 英文名称: 8-benzyl-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride
• 英文别名: N-8-benzyl[3.2.1]8-azabicyclooctan-3-one hydrochloride；benzylnortropanone hydrochloride；tropan-3-one hydrochloride；8-benzyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-one hydrochloride；8-Benzyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-one;chloride；8-benzyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-one;chloride
• CAS: 83393-23-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO*ClH
• 分子量: 251.756
• InChiKey: XPIPTYACPFJRQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(苯基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-酮盐酸盐 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到去甲托品酮
  参考文献：
  名称：

  Enhanced Antibacterial Activity of Endo-nortropine Substituted (C-7) Fluoroquinolones Against V. cholerae, S. aureus and B. subtilis

  摘要：

  引言：细菌感染是全球范围内导致最多死亡的原因，超过了其他任何单一原因。 方法：在此，我们报告了一种便捷的新型氟喹诺酮分子的合成方法，该分子在C-7位置上被endo-nortropine及其衍生物所取代。所有合成的分子在通过琼脂扩散法对霍乱弧菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌进行抗菌活性筛选时，发现对前三种菌株具有活性。系列中筛选出的化合物RG和RO，通过微量稀释肉汤 assay 进一步评估，以确定其最低抑菌浓度（MIC）值。 结果与结论：在金黄色葡萄球菌（15.0 nM）的情况下，化合物RG的效力是标准药物左氧氟沙星的十倍，在霍乱弧菌（3.7 nM）的情况下是其两倍，在枯草芽孢杆菌（7.8 nM）的情况下与其相同。化合物RO在金黄色葡萄球菌的情况下也显示出了令人印象深刻的MIC值（62.5 nM），相比于对照组（125 nM）。这些结果得到了计算机模拟对接研究的支持，其中RG与金黄色葡萄球菌的DNA旋转酶（2XCT）的氢键相互作用增加，相比于标准药物左氧氟沙星，导致前者的能量降低。

  DOI：

  10.2174/1570180814666171026162304
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 1,3-丙酮二羧酸 、 benzylamine hydrochloride 在 盐酸 、 disodium hydrogenphosphate 作用下， 以80%的产率得到8-(苯基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Enhanced Antibacterial Activity of Endo-nortropine Substituted (C-7) Fluoroquinolones Against V. cholerae, S. aureus and B. subtilis

  摘要：

  引言：细菌感染是全球范围内导致最多死亡的原因，超过了其他任何单一原因。 方法：在此，我们报告了一种便捷的新型氟喹诺酮分子的合成方法，该分子在C-7位置上被endo-nortropine及其衍生物所取代。所有合成的分子在通过琼脂扩散法对霍乱弧菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌进行抗菌活性筛选时，发现对前三种菌株具有活性。系列中筛选出的化合物RG和RO，通过微量稀释肉汤 assay 进一步评估，以确定其最低抑菌浓度（MIC）值。 结果与结论：在金黄色葡萄球菌（15.0 nM）的情况下，化合物RG的效力是标准药物左氧氟沙星的十倍，在霍乱弧菌（3.7 nM）的情况下是其两倍，在枯草芽孢杆菌（7.8 nM）的情况下与其相同。化合物RO在金黄色葡萄球菌的情况下也显示出了令人印象深刻的MIC值（62.5 nM），相比于对照组（125 nM）。这些结果得到了计算机模拟对接研究的支持，其中RG与金黄色葡萄球菌的DNA旋转酶（2XCT）的氢键相互作用增加，相比于标准药物左氧氟沙星，导致前者的能量降低。

  DOI：

  10.2174/1570180814666171026162304

文献信息

• Process for preparing an intermediate to opioid receptor antagonists
  申请人：Colson Pierre-Jean

  公开号：US20090023934A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention provides an efficient method for preparing 3-endo-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide by hydrogenation, under controlled conditions, of an amino-protected 3-(8-azabicyclo[3.2.1 ]oct-2-en-3-yl)benzamide intermediate in which the amino-protecting group is removable by catalytic hydrogenation.

  该发明提供了一种高效的方法，通过在受控条件下对氨基保护的3-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl)苯甲酰胺中间体进行氢化，制备3-内环-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)苯甲酰胺，其中氨基保护基可通过催化氢化去除。
• Crystalline forms of an 8-Azabicyclo(3.2.1)octane compound
  申请人：Dalziel Sean

  公开号：US20080207676A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  该发明提供了3-内酯基-(8-2-[环己甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰的结晶硫酸盐或其溶剂结晶体。该发明还提供了包括这种结晶盐形式的药物组合物，使用这种结晶盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种结晶盐形式的有用工艺。
• PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE TO MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Colson Pierre-Jean

  公开号：US20110166355A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides an efficient method for preparing 3-endo-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide by hydrogenation, under controlled conditions, of an amino-protected 3-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl)benzamide intermediate in which the amino-protecting group is removable by catalytic hydrogenation.

  本发明提供了一种高效的方法，通过在受控条件下氢化氨基保护的3-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯-3-基)苯甲酰胺中间体，制备3-内酯型-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰胺，其中氨基保护基可通过催化氢化去除。
• CRYSTALLINE FORMS OF AN 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUND
  申请人：Dalziel Sean

  公开号：US20110184008A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  本发明提供了3-内酰胺基-(8-2-[环己甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰晶体硫酸盐或其溶剂化物。本发明还提供了包含这种晶体盐形式的制药组合物，使用这种晶体盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种晶体盐形式的有用过程。
• Crystalline forms of an 8-azabicyclo[3.2.1]octane compound
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10426766B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  本发明提供了3-内-(8-2-[环己基甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰胺的硫酸盐结晶盐或其溶液。本发明还提供了包含此类结晶盐形式的药物组合物、使用此类结晶盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及制备此类结晶盐形式的有用工艺。