3-[N-(2-methoxy-2-propyloxy)-aminomethyl]-6-methoxy-2H-1-benzopyran | 146745-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-[N-(2-methoxy-2-propyloxy)-aminomethyl]-6-methoxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: 1-(6-methoxy-2H-chromen-3-yl)-N-(2-methoxypropan-2-yloxy)methanamine
• CAS: 146745-96-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: SNAVJOCEJOAWQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[N-(2-methoxy-2-propyloxy)-aminomethyl]-6-methoxy-2H-1-benzopyran 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到3-<(N-hydroxyamino)methyl>-6-methoxychromene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  取代的色烯作为有效的口服活性5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列色烯衍生物，并对其体外和离体的5-脂氧合酶（5-LO）抑制活性进行了评估。这些化合物的制备方法是将适当的水杨醛与α，β-不饱和羰基化合物缩合，然后转化为相应的异羟肟酸或N-羟基脲。如豚鼠PMN 5-LO测定所表明的，将苯氧基或对氟苯氧基取代基放置在亚甲基环的6位上导致体外效能的显着提高。通常，在离体狗模型中，二氯异羟肟酸的性能较差。另一方面，用N-羟基脲代替异羟肟酸的功能在狗模型中产生了有效且持久的5-LO抑制剂。在大多数情况下，色烯N-羟基脲的口服功效与其体外活性非常相关。化合物43（CGS 23885）和55（CGS 24891）是制备的最有效的抑制剂，其IC50值分别为48和51 nM。静脉内（iv）给药1.0 mg / kg后，化合物43和55的作用持续时间（DA）值分别为21和20 h。在口服（po）实验中，以1.0 mg / kg的剂量，43和55的DA分别为14和15

  DOI：

  10.1021/jm00075a013
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 二溴三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-[N-(2-methoxy-2-propyloxy)-aminomethyl]-6-methoxy-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  取代的色烯作为有效的口服活性5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列色烯衍生物，并对其体外和离体的5-脂氧合酶（5-LO）抑制活性进行了评估。这些化合物的制备方法是将适当的水杨醛与α，β-不饱和羰基化合物缩合，然后转化为相应的异羟肟酸或N-羟基脲。如豚鼠PMN 5-LO测定所表明的，将苯氧基或对氟苯氧基取代基放置在亚甲基环的6位上导致体外效能的显着提高。通常，在离体狗模型中，二氯异羟肟酸的性能较差。另一方面，用N-羟基脲代替异羟肟酸的功能在狗模型中产生了有效且持久的5-LO抑制剂。在大多数情况下，色烯N-羟基脲的口服功效与其体外活性非常相关。化合物43（CGS 23885）和55（CGS 24891）是制备的最有效的抑制剂，其IC50值分别为48和51 nM。静脉内（iv）给药1.0 mg / kg后，化合物43和55的作用持续时间（DA）值分别为21和20 h。在口服（po）实验中，以1.0 mg / kg的剂量，43和55的DA分别为14和15

  DOI：

  10.1021/jm00075a013

文献信息

• Certain benzopyran and benzothiopyran derivatives
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0412939A2

  公开（公告）日：1991-02-13

  The invention relates to the compounds of the formula wherein each R independently represents hydrogen, lower alkyl, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy, carbocyclic or heterocyclic aryl, carbocyclic or heterocyclic aryloxy, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyloxy, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyl, C₃-C₇-cycloalkyl-lower alkyloxy, or C₃-C₇-cycloalkyloxy; R₁ represents hydrogen, lower alkyl or carbocyclic aryl; R₂ represents hydrogen or lower alkyl; Y represents oxygen (O), sulfur (S), sulfinyl or sulfonyl; n represents 1, 2 or 3; A represents a direct bond or lower alkylene; Z represents wherein R₃ represents hydrogen or acyl; R₄ represents lower alkyl, C₃-C₇-cycloalkyl, carbocyclic or heterocyclic aryl, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyl, or C₃-C₇-cycloalkyl-lower alkyl; or Z represents wherein X represents oxygen or sulfur, R₃ represents hydrogen or acyl; R₅ represents lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, C₃-C₇-cycloalkyl, carbocyclic or heterocyclic aryl, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyl, C₃-C₇-cycloalkyl-lower alkyl, amino, mono- or di-lower alkylamino, lower alkenylamino, lower alkynylamino, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkylamino, carbocyclic or heterocyclic arylamino, C₃-C₇-cycloalkylamino, C₃-C₇-cycloalkyl-lower alkylamino, lower alkoxycarbonyl-lower alkylamino, or lower alkoxy; R₆ and R₇ independently represent hydrogen or lower alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as 5-lipoxygenase inhibitors.

  本发明涉及式中的化合物 其中每个 R 独立地代表氢、低级烷基、卤素、三氟甲基、低级烷氧基、碳环或杂环芳基、碳环或杂环芳氧基、碳环或杂环芳基-低级烷氧基、碳环或杂环芳基-低级烷基、C₃-C₇-环烷基-低级烷氧基或 C₃-C₇-环烷氧基；R₁ 代表氢、低级烷基或碳环芳基； R₂ 代表氢或低级烷基； Y 代表氧 (O)、硫 (S)、亚砜基或磺酰基； n 代表 1、2 或 3； A 代表直接键或低级亚烷基； Z 代表 其中 R₃ 代表氢或酰基；R₄ 代表低级烷基、C₃-C₇-环烷基、碳环或杂环芳基、碳环或杂环芳基-低级烷基，或 C₃-C₇-环烷基-低级烷基；或 Z 代表 其中 X 代表氧或硫，R₃ 代表氢或酰基；R₅ 代表低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基、C₃-C₇-环烷基、碳环或杂环芳基、碳环或杂环芳基-低级烷基、C₃-C₇-环烷基-低级烷基、氨基、单或双低级烷基氨基、低级烯基氨基、低级炔基氨基、碳环或杂环芳基-低级烷基氨基、碳环或杂环芳基氨基、C₃-C₇-环烷基氨基、C₃-C₇-环烷基-低级烷基氨基、低级烷氧基羰基-低级烷基氨基或低级烷氧基；R₆ 和 R₇ 独立地代表氢或低级烷基；以及它们的药学上可接受的盐；可用作 5-脂氧合酶抑制剂。
• US5155130A
  申请人：——

  公开号：US5155130A

  公开（公告）日：1992-10-13
• Substituted chromenes as potent, orally active 5-lipoxygenase inhibitors
  作者：Yoshitaka Satoh、James L. Stanton、Alan J. Hutchison、Adam H. Libby、Timothy J. Kowalski、Warren H. Lee、D. Hope White、Earl F. Kimble

  DOI：10.1021/jm00075a013

  日期：1993.11

  A series of chromene derivatives was synthesized and evaluated for their in vitro and ex vivo 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitory activity. These compounds were prepared by condensation of appropriate salicyl aldehydes with alpha, beta-unsaturated carbonyl compounds, followed by transformation to the corresponding hydroxamic acids or N-hydroxyureas. Placement of phenoxy or p-fluorophenoxy substituents

  合成了一系列色烯衍生物，并对其体外和离体的5-脂氧合酶（5-LO）抑制活性进行了评估。这些化合物的制备方法是将适当的水杨醛与α，β-不饱和羰基化合物缩合，然后转化为相应的异羟肟酸或N-羟基脲。如豚鼠PMN 5-LO测定所表明的，将苯氧基或对氟苯氧基取代基放置在亚甲基环的6位上导致体外效能的显着提高。通常，在离体狗模型中，二氯异羟肟酸的性能较差。另一方面，用N-羟基脲代替异羟肟酸的功能在狗模型中产生了有效且持久的5-LO抑制剂。在大多数情况下，色烯N-羟基脲的口服功效与其体外活性非常相关。化合物43（CGS 23885）和55（CGS 24891）是制备的最有效的抑制剂，其IC50值分别为48和51 nM。静脉内（iv）给药1.0 mg / kg后，化合物43和55的作用持续时间（DA）值分别为21和20 h。在口服（po）实验中，以1.0 mg / kg的剂量，43和55的DA分别为14和15