tert-butyl 4-(3-methylisoquinolin-1-yl)piperazine-1-carboxylate | 908292-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-methylisoquinolin-1-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-methyl-isoquinolin-1-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 908292-67-1
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₂
• 分子量: 327.426
• InChiKey: BXLACVBTKVVTOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-methylisoquinolin-1-yl)piperazine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-({3-[4-(3-methylisoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl]propyl}amino)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选方法和结构活性关系的调查，以发现针对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的新型细菌拓扑异构酶抑制剂。

  摘要：

  细菌耐药性迅速增加，需要紧急鉴定对多种药物耐药的病原体有效的新型抗菌药物。新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）为研究经过充分验证的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV靶标提供了一种新策略，同时防止了交叉耐药性问题。在此基础上，从虚拟筛选活动和随后的X射线研究指导的基于结构的命中优化开始，鉴定出一类新型的哌嗪样NBTI，它们对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV具有出色的酶促活性。值得注意的是，化合物（±）-33，（±）-35和（±）-36具有有效且平衡的多靶标酶学特征，对选定的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体表现出优异的功效，以及与临床相关的耐药菌株。总体而言，由于广谱抗菌活性和良好的体外安全性，本文所述的新NBTI化学型可作为开发针对严重感染的新疗法的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00394
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-甲基异喹啉 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 2.5h， 以37%的产率得到tert-butyl 4-(3-methylisoquinolin-1-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/90272

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ISOQUINOLINE [1,8]NAPHTHYRIDIN-2-ONES AND RELATED COMPOUNDS FOR TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] ISOQUINOLINE [1,8]NAPHTHYRIDIN-2-ONES ET COMPOSES RELATIFS DESTINES AU TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRENIE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2006090272A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] Compounds of formula 1 (1) are disclosed, wherein G is as shown in formula (i): (i). A of formula 1 is -(CH₂)_nCO-, wherein n is 4 or 5, and one or two of the carbon atoms of A can be substituted as described in the specification. D, Z, Q, X, Y, K, J, R¹, R⁴ through R⁷, and R⁹ through R¹¹ of formulae 1 and (i) are defined in the specification. Also provided are descriptions of processes for preparing compounds of formula 1, intermediates used in making the same, and pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in the treatment of central nervous system disorders and other disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule 1 (1) dans laquelle G est tel que présenté dans la formule (i): (i). A de la formule 1 désigne-(CH2)nCO-, où n prend la valeur de 4 ou 5 et un ou deux des atomes de carbone de A peut être substitué tel qu'expliqué dans la description. D, Z, Q, X, Y, K, J, R¹, R⁴ à R⁷ et R⁹ à R¹¹ des formules 1 et (i) sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des procédés de préparation de composés de formule 1, des intermédiaires utilisés dans la fabrication de ceux-ci et des compositions pharmaceutiques renfermant de tels composés et l'utilisation de celles-ci dans le traitement de troubles du système nerveux central et d'autres troubles.
• WO2006/90272
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Virtual Screening Approach and Investigation of Structure–Activity Relationships To Discover Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors Targeting Gram-Positive and Gram-Negative Pathogens
  作者：Gabriele Magarò、Federica Prati、Barbara Garofalo、Gaia Corso、Guido Furlotti、Claudia Apicella、Giorgina Mangano、Noemi D’Atanasio、Daniel Robinson、Francesco Paolo Di Giorgio、Rosella Ombrato

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00394

  日期：2019.8.22

  against multidrug-resistant pathogens. Novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) provide a new strategy for investigating the well-validated DNA gyrase and topoisomerase IV targets while preventing cross-resistance issues. On this basis, starting from a virtual screening campaign and subsequent structure-based hit optimization guided by X-ray studies, a novel class of piperazine-like NBTIs with

  细菌耐药性迅速增加，需要紧急鉴定对多种药物耐药的病原体有效的新型抗菌药物。新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）为研究经过充分验证的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV靶标提供了一种新策略，同时防止了交叉耐药性问题。在此基础上，从虚拟筛选活动和随后的X射线研究指导的基于结构的命中优化开始，鉴定出一类新型的哌嗪样NBTI，它们对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV具有出色的酶促活性。值得注意的是，化合物（±）-33，（±）-35和（±）-36具有有效且平衡的多靶标酶学特征，对选定的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体表现出优异的功效，以及与临床相关的耐药菌株。总体而言，由于广谱抗菌活性和良好的体外安全性，本文所述的新NBTI化学型可作为开发针对严重感染的新疗法的基础。