2-chloro-7-(2-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1403894-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-7-(2-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-7-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2-chloro-7-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1403894-25-6
• 化学式: C₁₃H₉ClFN₃
• 分子量: 261.686
• InChiKey: HJBIWQINJCQLDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇 、 2-chloro-7-(2-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-(7-(2-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)-1H-pyrazol-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-YL)AMINE COMPOUNDS AS JAK3 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-YL)AMINE COMME INHIBITEURS DE LA JAK3

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Y和Z1至Z3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导的疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备这种化合物以及用作药物的用途。

  公开号：

  WO2012143320A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 、 2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到2-chloro-7-(2-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基衍生物作为治疗难治性实体瘤的强效 JAK/HDAC 双抑制剂

  摘要：

  开发对实体瘤有效的 HDAC 抑制剂仍然是一个巨大的挑战。先前的研究表明，JAK-STAT3 通路的反馈激活是导致乳腺癌对 HDAC 抑制剂耐药的关键机制，这表明 JAK/HDAC 双抑制剂的治疗前景。在这项工作中，我们发现了一系列基于吡咯并[2,3 - d ]嘧啶的衍生物作为有效的 JAK 和 HDAC 双重抑制剂。特别是化合物15d和15h有效抑制 JAK1/2/3 和 HDAC1/6，并在三阴性乳腺癌细胞系中显示出抗增殖和促凋亡活性。此外，化合物15d和15h还减少了由肿瘤相关成纤维细胞触发的 LIFR-JAK-STAT 信号传导的激活，这表明这些化合物有可能克服由肿瘤微环境引起的耐药性。更重要的是，化合物15d有效抑制了MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。总体而言，这项工作为治疗 SAHA 耐药的三阴性乳腺癌提供了有价值的线索和新的抗肿瘤机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02111

文献信息

• [EN] (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-YL)AMINE COMPOUNDS AS JAK3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-YL)AMINE COMME INHIBITEURS DE LA JAK3
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2012143320A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X1 to X5, Y, and Z1 to Z3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Y和Z1至Z3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导的疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备这种化合物以及用作药物的用途。
• Discovery of Novel Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-based Derivatives as Potent JAK/HDAC Dual Inhibitors for the Treatment of Refractory Solid Tumors
  作者：Xuewu Liang、Shuai Tang、Xuyi Liu、Yingluo Liu、Qifu Xu、Xiaomin Wang、Abdusaid Saidahmatov、Chunpu Li、Jiang Wang、Yu Zhou、Yingjie Zhang、Meiyu Geng、Min Huang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02111

  日期：2022.1.27

  develop HDAC inhibitors effective for solid tumors. Previous studies have suggested that the feedback activation of JAK-STAT3 pathway represents a key mechanism leading to resistance to HDAC inhibitors in breast cancer, suggesting the therapeutic promise of JAK/HDAC dual inhibitors. In this work, we discovered a series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based derivatives as potent JAK and HDAC dual inhibitors

  开发对实体瘤有效的 HDAC 抑制剂仍然是一个巨大的挑战。先前的研究表明，JAK-STAT3 通路的反馈激活是导致乳腺癌对 HDAC 抑制剂耐药的关键机制，这表明 JAK/HDAC 双抑制剂的治疗前景。在这项工作中，我们发现了一系列基于吡咯并[2,3 - d ]嘧啶的衍生物作为有效的 JAK 和 HDAC 双重抑制剂。特别是化合物15d和15h有效抑制 JAK1/2/3 和 HDAC1/6，并在三阴性乳腺癌细胞系中显示出抗增殖和促凋亡活性。此外，化合物15d和15h还减少了由肿瘤相关成纤维细胞触发的 LIFR-JAK-STAT 信号传导的激活，这表明这些化合物有可能克服由肿瘤微环境引起的耐药性。更重要的是，化合物15d有效抑制了MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。总体而言，这项工作为治疗 SAHA 耐药的三阴性乳腺癌提供了有价值的线索和新的抗肿瘤机制。