8-羟基-3-(4-羟基苯基)-3,4-二氢-1H-异色烯-1-酮 | 183202-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 8-羟基-3-(4-羟基苯基)-3,4-二氢-1H-异色烯-1-酮
• 英文名称: (5R,6R,7S,8R,9R,12S,13E,16S,18S,19S)-6,7,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19-dodecahydro-4,7,19-trihydroxy-2,6,8,12,14,16,18-heptamethyl-1,19:5,9-diepoxybenzo[18]annulen-3(5H)-one
• 英文别名: (-)-kendomycin；kendomycin；(-)-TAN 2162；(-)-TAN2162；(1R,9S,10S,12S,14E,16S,19R,20R,21S,22R)-3,9,21-trihydroxy-5,10,12,14,16,20,22-heptamethyl-23,24-dioxatetracyclo[17.3.1.16,9.02,7]tetracosa-2,5,7,14-tetraen-4-one
• CAS: 183202-73-5
• 化学式: C₂₉H₄₂O₆
• 分子量: 486.649
• InChiKey: HKLDUJXJTQJSEJ-OLXNOMCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-240℃
• 沸点：
  678.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Kendomycin ((−)-TAN 2162) 是一种聚酮类抗生素，表现出显著的抗菌和肿瘤细胞毒性活性。在低浓度下（最低抑菌浓度 MIC：5 μg/mL），Kendomycin 能有效抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株 COL 的生长。此外，Kendomycin 还是内皮素受体的拮抗剂和降钙素受体的激动剂，并具有抗骨质疏松作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-羟基-3-(4-羟基苯基)-3,4-二氢-1H-异色烯-1-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化铁 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  结构和kendomycin，碳环的合成安莎至化合物从链霉菌

  摘要：

  霉素[（-）-TAN 2162] 1是在我们的化学筛选程序中从紫链链霉菌（菌株3844-33C）中重新分离出来的。与相对构型的结构仅是通过的X射线分析确认1。的绝对构型1通过使用先进的莫舍的决定酯 方法应用于 霉素乙酰胺2。1的生物合成使用稳定同位素进行贴标实验。从结果可以推测，高氧苯甲酸，源于 （3,5-二羟基苯基）乙酸用作脂肪族聚酮化合物链的起始单元。这环化生成18-元柄-bridge通过C-C键的形成可能遵循的新型醛醇缩合。图1和图2显示出对不同肿瘤细胞系的抗菌活性和强细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/a908387a
• 作为产物：
  描述：

  (1R,10S,12S,14E,16S,19R,20S,21S,22S)-21-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methoxy-5,10,12,14,16,20,22-heptamethyl-23-oxatricyclo[17.3.1.02,7]tricosa-2(7),5,14-triene-3,4,9-trione 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以40%的产率得到8-羟基-3-(4-羟基苯基)-3,4-二氢-1H-异色烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  利用 Petasis-Ferrier 重排/闭环烯烃复分解策略的 (-)-Kendomycin 全合成的进化

  摘要：

  已经实现了 (-)-kendomycin (1) 的收敛立体控制全合成。合成以最长的 21 步线性序列进行，从市售的 2,4-二甲氧基-3-甲基苯甲醛 (12) 开始。合成的亮点包括有效的 Petasis-Ferrier 结合/重排策略以构建空间位阻四氢吡喃环、闭环复分解以生成 C(4a-13-20a) 大环、有效的环氧化/脱氧序列以异构化 C (13,14) 烯烃和仿生醌-甲基-乳糖醇组装完成合成。

  DOI：

  10.1021/ja060369+

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Kendomycin and Its Analogues
  作者：Kyosuke Tanaka、Hiroshi Matsuyama、Masahito Watanabe、Yukiko Fujimori、Kodai Ishibashi、Tomohiro Ozawa、Tomoharu Sato、Yoko Saikawa、Masaya Nakata

  DOI：10.1021/jo5015273

  日期：2014.11.7

  Ansa compounds are gifts from microbes with intriguing molecular structures and highly potent bioactivities. One of the ansa compounds, kendomycin, has an oxa-metacyclophane skeleton with a quinone methide core and a fully substituted tetrahydropyran ring. Beyond a common synthetic strategy for construction of the ansa skeleton (i.e., elongation of an alkyl chain from an aromatic core followed by macrocyclization)

  Ansa化合物是来自微生物的礼物，具有令人感兴趣的分子结构和高度有效的生物活性。其中一种ansa化合物，kendomycin，具有一个oxa-metacyclophane骨架，该骨架带有一个甲基苯醌核心和一个完全取代的四氢吡喃环。除了构建ansa骨架的通用合成策略（即从芳香核中延伸出烷基链，然后进行大环化）之外，我们还挑战了通过同时进行大环化和苯并环烷化（使用分子内Dötz苯并环构法）来构建ansa骨架的新方法）。了解各种Fischer型ω-炔氧基铬卡宾配合物与Kendomycin类似物的合成反应，可以实现Kendomycin的总合成。对结构-活性关系的研究表明，需要具有抗菌活性的ansa骨架。因此，我们设想这种分子内Dötz苯环将使具有重要生物活性潜力的ansa化合物发生多样化的合成。
• Total Synthesis of the Antibiotic Kendomycin by Macrocyclization using Photo-Fries Rearrangement and Ring-Closing Metathesis
  作者：Thomas Magauer、Harry J. Martin、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/anie.200900522

  日期：2009.8.3

  Crossing swords: Two novel approaches to the antibiotic kendomycin are described. Salient features are complex Claisen–Ireland rearrangements and macrocyclizations by ring‐closing metathesis (RCM) and a photo‐Fries rearrangement (see retrosynthesis scheme).

  交叉剑：描述了两种新的抗生素细菌霉素的方法。显着特征是复杂的Claisen-Ireland重排和通过闭环复分解（RCM）和photo-Fries重排进行的大环化（请参阅逆合成方案）。
• Ring-Closing Metathesis and Photo-Fries Reaction for the Construction of the Ansamycin Antibiotic Kendomycin: Development of a Protecting Group Free Oxidative Endgame
  作者：Thomas Magauer、Harry J. Martin、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/chem.200902226

  日期：2010.1.11

  total syntheses of the ansa‐polyketide (−)‐kendomycin (1) are described. The syntheses benefit from the use of readily available and cheap starting materials. Highly complex diastereoselective Claisen–Ireland rearrangements were used to introduce the (E)‐double bond and the C16‐Me group. The ring closure of the strained ansa macrocycle was achieved by ring‐closing metathesis and a highly efficient combination

  的两个会聚全合成柄型（ - ） - kendomycin（-polyketide 1）中有所描述。合成得益于使用容易获得的廉价原料。高度复杂的非对映选择性克莱森-爱尔兰重排用于引入（E）-双键和C16-Me基团。紧张的ansa大环的闭环是通过闭环易位以及大内酯化和光爆反应的高效结合而实现的。经由不稳定的保护基自由最后阶段ö -quinone被呈现。另外，描述了针对1的总合成的一些不成功的合成努力。
• Total Synthesis of Kendomycin Featuring Intramolecular Dötz Benzannulation
  作者：Kyosuke Tanaka、Masahito Watanabe、Kodai Ishibashi、Hiroshi Matsuyama、Yoko Saikawa、Masaya Nakata

  DOI：10.1021/ol100229f

  日期：2010.4.16

  One-step formation of the ansa-skeleton realized the synthesis of kendomycin, an ansa-type quinone methide. The Fischer carbene complex derived from the ansa-chain portion was subjected to the intramolecular Dötz benzannulation to afford the desired oxametacyclophane with exclusive regioselectivity. Subsequent Claisen rearrangement, ortho oxidation of the resulting phenol derivative, and mild transformation

  一步形成ansa骨架可以合成kendomycin（一种ansa型醌甲基化物）。将衍生自ansa链部分的Fischer卡宾配合物进行分子内Dötz苯环环化反应，以提供具有唯一区域选择性的期望的oxametacyclophane。随后的克莱森重排，所得酚衍生物的邻位氧化，以及在提供了金霉素的硅胶板上从对苯二酚向对苯二甲酰甲烷的温和转化。
• Total Synthesis of (−)-Kendomycin Exploiting a Petasis−Ferrier Rearrangement/Ring-Closing Olefin Metathesis Synthetic Strategy
  作者：Amos B. Smith、Eugen F. Mesaros、Emmanuel A. Meyer

  DOI：10.1021/ja051420x

  日期：2005.5.1

  The total synthesis of (-)-kendomycin (1), a novel macrocyclic polyketide with antibacterial and antitumor activity, was achieved in 21 steps (longest linear sequence) exploiting an effective Petasis-Ferrier union/rearrangement tactic to construct the tetrahydropyran ring, a ring-closing metathesis to generate the macrocycle, and a biomimetic quinone-methide-lactol assembly.

  (-)-kendomycin (1) 是一种具有抗菌和抗肿瘤活性的新型大环聚酮化合物，通过 21 个步骤（最长的线性序列）实现了全合成，利用有效的 Petasis-Ferrier 结合/重排策略构建了四氢吡喃环，闭环复分解产生大环，和仿生醌-甲基-乳糖组装。