苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯 | 329776-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯
• 英文名称: phenyl 4-(methylsulfonyl)benzoate
• 英文别名: 4-Methanesulfonyl-benzoic acid phenyl ester；phenyl 4-methylsulfonylbenzoate
• CAS: 329776-71-8
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄S
• 分子量: 276.313
• InChiKey: RLVLSYCCQCQIDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯 在 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-amino-3-(4-methanesulfonyl-phenyl)-isoxazole-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  在葡萄糖控制的啮齿动物模型中发现具有体内活性的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的稠合双环激动剂

  摘要：

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.007
• 作为产物：
  描述：

  4-甲砜基苯甲酸 在 光气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  在葡萄糖控制的啮齿动物模型中发现具有体内活性的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的稠合双环激动剂

  摘要：

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.007
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲砜基苯甲酸 、 草酰氯 、 苯酚 、 三乙胺 在 二氯甲烷 、 苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以The desired compound, 4-methanesulfonyl-benzoic acid phenyl ester, was obtained by recrystallization from methanol (200 mL) as a white crystal in 78% yield (21.5 g)的产率得到苯基4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的某些融合芳基和杂芳基衍生物，它们是代谢调节剂。因此，本发明的化合物在预防或治疗代谢性疾病及其并发症方面非常有用，如糖尿病和肥胖症。

  公开号：

  US20060142262A1

文献信息

• Decarbonylative Synthesis of Aryl Nitriles from Aromatic Esters and Organocyanides by a Nickel Catalyst
  作者：Junichiro Yamaguchi、Keiichiro Iizumi、Miki B. Kurosawa、Ryota Isshiki、Kei Muto

  DOI：10.1055/s-0040-1705943

  日期：2021.9

  A decarbonylative cyanation of aromatic esters with aminoacetonitriles in the presence of a nickel catalyst was developed. The key to this reaction was the use of a thiophene-based diphosphine ligand, dcypt, permitting the synthesis of aryl nitrile without the generation of stoichiometric metal- or halogen-containing chemical wastes. A wide range of aromatic esters, including hetarenes and pharmaceutical

  在镍催化剂的存在下，开发了芳香酯与氨基乙腈的脱羰氰化反应。该反应的关键是使用基于噻吩的二膦配体 dcypt，允许合成芳基腈而不会产生化学计量的含金属或卤素的化学废物。多种芳香酯，包括杂环芳烃和药物分子，都可以转化为芳基腈。
• Substituent Effects on the Base-Catalysed Hydrolysis of Phenyl Esters of para-Substituted Benzoic Acids
  作者：Ingrid Bauerová、Miroslav Ludwig

  DOI：10.1135/cccc20001777

  日期：——

  Seventeen model phenyl esters of 4-substituted benzoic acids were synthesised by the reaction of substituted benzoyl chlorides with phenol in aqueous alkaline solutions (Schotten-Baumann reaction), in pyridine (Einhorn reaction), or by the reaction of substituted benzoic acids with phosphorus oxychloride. Structures and purity of the model compounds were confirmed by ¹H NMR and ¹³C NMR spectroscopy as well as by HPLC and elemental analysis. Phenyl 4-aminobenzoate was synthesised by reduction of phenyl 4-nitrobenzoate in methanol on palladium. Kinetics of base-catalysed hydrolysis of model phenyl esters occurring by the B_Ac2 mechanism were measured by UV spectrophotometry in 50% (v/v) aqueous dimethyl sulfoxide solutions at 25 °C under pseudo-first-order conditions, (c[NaOH] = 0.001-1.0 mol l^-1). The addition of OH^- to phenyl benzoates was used to establish the kinetic J_-^E acidity scale. Linear relation between J_-^E and log k_obs with the slope near unity was found for all the model compounds. The kinetic constants of hydrolysis of phenyl esters of 4-substituted benzoic acids precisely obey the Hammett relationship (σ_p) with ρ = 2.44. Quantitatively comparable results have been obtained by application of Alternative Interpretation of Substituent Effects theory (AISE) using the σⁱ set of substituent constants.

  4-取代苯甲酸的17种模型苯酯通过取代苯甲酰氯与酚在水性碱性溶液中（Schotten-Baumann反应），在吡啶中（Einhorn反应），或通过取代苯甲酸与氯化亚磷酸反应合成。模型化合物的结构和纯度通过¹H NMR和¹³C NMR光谱以及HPLC和元素分析得到确认。苯基4-氨基苯甲酸是通过在钯上在甲醇中还原苯基4-硝基苯甲酸合成的。在25°C下，通过伪一级条件（c[NaOH] = 0.001-1.0 mol l^-1）在50%（体积比）水性二甲基亚砜溶液中，利用UV分光光度法测量了发生B_Ac2机制的模型苯酯的碱催化水解动力学。将OH^-加入苯基苯甲酸酯以建立动力学J_-^E酸度标度。对于所有模型化合物，发现了J_-^E与log k_obs之间的线性关系，斜率接近于单位。4-取代苯甲酸酯的水解动力学常数精确遵守Hammett关系（σ_p），ρ = 2.44。使用σⁱ取代基常数集合，通过应用替代取代基效应理论（AISE），获得了定量可比较的结果。
• FUSED-ARYL AND HETEROARYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF METABOLISM AND THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20100093761A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention relates to certain fused aryl and heteroaryl derivatives of Formula (I) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the prophylaxis or treatment of metabolic disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及公式（I）的某些融合芳基和杂环芳基衍生物，它们是代谢调节剂。因此，本发明的化合物在预防或治疗代谢性疾病及其并发症，如糖尿病和肥胖症方面是有用的。
• Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prohylaxis and treatment of disorders related thereto
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2292620A2

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention relates to certain fused aryl and heteroaryl derivatives of Formula (I) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the prophylaxis or treatment of metabolic disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及某些可调节新陈代谢的式 (I) 融合芳基和杂芳基衍生物。 因此，本发明的化合物可用于预防或治疗代谢紊乱及其并发症，如糖尿病和肥胖症。
• Palladium-Catalyzed Esterification of Aryl Fluorosulfates with Aryl Formates
  作者：Xue Chen、Yuan Liang、Wen-Wen Wang、Chengping Miao、Xue-Qiang Chu、Weidong Rao、Hao Xu、Xiaocong Zhou、Zhi-Liang Shen

  DOI：10.3390/molecules29091991

  日期：——

  palladium catalyst, phosphine ligand, and triethylamine in DMF to produce the corresponding esters in moderate to good yields. Of note, functionalities or substituents, such as nitro, cyano, methoxycarbonyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl, trifluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, methyl, methoxy, N,N-dimethyl, and [1,3]dioxolyl, were well-tolerated in the reactions, which could be kept for late-stage modification

  开发了一种有效的钯催化氟硫酸芳基酯与甲酸芳基酯的羰基化反应，可轻松合成酯。在钯催化剂、膦配体和三乙胺的存在下，交叉偶联反应在 DMF 中有效进行，以中等至良好的收率生成相应的酯。值得注意的是，硝基、氰基、甲氧基羰基、三氟甲基、甲磺​​酰基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、N,N-二甲基和[1,3]二氧杂环戊烯基等官能团或取代基在反应，可以保留用于后期修改。使用容易获得且相对稳定的芳基氟硫酸盐作为偶联亲电子试剂的反应可能会成为使用芳基卤化物和拟卤化物作为底物的传统交叉偶联的有吸引力的替代方案。