4,6-dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 864292-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-Dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4,6-dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 864292-43-3
• 化学式: C₇H₃Cl₂F₃N₄
• 分子量: 271.029
• InChiKey: CPNLPXNZTMJLMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [18F]ATPFU 的放射合成：mTOR 的潜在 PET 配体

  摘要：

  哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 在细胞增殖的许多方面起着关键作用，最近的证据表明，改变的 mTOR 信号通路在衰老、肿瘤进展、神经精神疾病和重度抑郁症的发病机制中起着核心作用。mTOR 特异性 PET 示踪剂的可用性将有助于监测对临床开发中的 mTOR 抑制剂治疗的早期反应。为此，我们开发了 [(18)F]1-(4-(4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-(2,2,2) -三氟乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)苯基)-3-(2-氟乙基)脲[(18)F]ATPFU([(18)F]1)作为mTOR PET配体。参考文献 1 和放射性标记前体的合成，4-(4-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]-octan-3yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3 ,4-d]嘧啶-6基）苯胺（10），分别通过

  DOI：

  10.1002/jlcr.3239
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟乙基肼 、 2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4,6-dichloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶类是雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的高效和选择性，ATP竞争性抑制剂：1-取代基的优化

  摘要：

  制备了一系列吡唑并嘧啶的哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）抑制剂，这些抑制剂在1位具有多个取代基，从而产生具有出色效价，选择性和微粒体稳定性的化合物。将1-环己基缩酮基团与4-位的2,6-乙烯桥连吗啉和6-位脲基上的脲基苯基基团结合，可产生化合物8a，其在体内选择性抑制关键的mTOR生物标记至少8 h静脉给药并在异种移植肿瘤模型中显示出优异的口服活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.086

文献信息

• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP1) MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS D'ECTONUCLÉOTIDES PYROPHOSPHATASES/PHOSPHODIESTÉRASES 1 (ENPP1) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SANFORD BURNHAM PREBYS MEDICAL DISCOVERY INST

  公开号：WO2021133915A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Provided herein are small molecule modulators of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions comprising the compounds.

  本文提供了外胞核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）的小分子调节剂，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和包含这些化合物的组合物的方法。
• Pyrazolopyrimidines as highly potent and selective, ATP-competitive inhibitors of the mammalian target of rapamycin (mTOR): Optimization of the 1-substituent
  作者：Kevin J. Curran、Jeroen C. Verheijen、Joshua Kaplan、David J. Richard、Lourdes Toral-Barza、Irwin Hollander、Judy Lucas、Semiramis Ayral-Kaloustian、Ker Yu、Arie Zask

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.086

  日期：2010.2

  A series of pyrazolopyrimidine mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) inhibitors with various substituents at the 1-position have been prepared, resulting in compounds with excellent potency, selectivity and microsomal stability. Combination of a 1-cyclohexyl ketal group with a 2,6-ethylene bridged morpholine in the 4-position and a ureidophenyl group in the 6-positon resulted in compound 8a, that selectively

  制备了一系列吡唑并嘧啶的哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）抑制剂，这些抑制剂在1位具有多个取代基，从而产生具有出色效价，选择性和微粒体稳定性的化合物。将1-环己基缩酮基团与4-位的2,6-乙烯桥连吗啉和6-位脲基上的脲基苯基基团结合，可产生化合物8a，其在体内选择性抑制关键的mTOR生物标记至少8 h静脉给药并在异种移植肿瘤模型中显示出优异的口服活性。
• Radiosynthesis of [¹⁸F]ATPFU: a potential PET ligand for mTOR
  作者：Vattoly J. Majo、Norman R. Simpson、Jaya Prabhakaran、J. John Mann、J. S. Dileep Kumar

  DOI：10.1002/jlcr.3239

  日期：2014.11

  achieved from beta-chloroaldehyde 3 in 4 and 5 steps, respectively, with an overall yield of 25-28%. [(18)F]Fluoroethylamine was prepared by heating N-[2-(toluene-4-sulfonyloxy)ethyl]phthalimide with [(18)F]fluoride ion in acetonitrile. [(18)F]1 was obtained by slow distillation under argon of [(18) F]FCH2CH2NH2 into amine 10 that was pre-treated with triphosgene at 0-5 °C. The total time required for

  哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 在细胞增殖的许多方面起着关键作用，最近的证据表明，改变的 mTOR 信号通路在衰老、肿瘤进展、神经精神疾病和重度抑郁症的发病机制中起着核心作用。mTOR 特异性 PET 示踪剂的可用性将有助于监测对临床开发中的 mTOR 抑制剂治疗的早期反应。为此，我们开发了 [(18)F]1-(4-(4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-(2,2,2) -三氟乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)苯基)-3-(2-氟乙基)脲[(18)F]ATPFU([(18)F]1)作为mTOR PET配体。参考文献 1 和放射性标记前体的合成，4-(4-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]-octan-3yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3 ,4-d]嘧啶-6基）苯胺（10），分别通过
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives as potent PLK4 inhibitors for the treatment of TRIM37-amplified breast cancer
  作者：Yin Sun、Yu Sun、Lin Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Jingkai Wang、Yanli Xue、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114424

  日期：2022.8

  level, compound 24j exhibited notable antiproliferative activities against MCF-7, BT474, and MDA-MB-231 cells, with IC50 values of 0.36, 1.35, and 2.88 μM, respectively. Compound 24j killed TRIM37-amplified breast cancer cells. Moreover, we evaluated the clone formation, proliferation, cycle arrest, and migration abilities of compound 24j using MCF-7 cells. Furthermore, the in vitro preliminary evaluation

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24