<3-chloro-4-(N,N-dimethylamino)phenyl>boronic acid | 175883-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: <3-chloro-4-(N,N-dimethylamino)phenyl>boronic acid
• 英文别名: 3-chloro-4-(N,N-dimethylamino)phenylboronic acid；[3-chloro-4-(dimethylamino)phenyl]boronic acid
• CAS: 175883-64-4
• 化学式: C₈H₁₁BClNO₂
• 分子量: 199.445
• InChiKey: IAPBYBNIGHCVIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromocyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzene 、 <3-chloro-4-(N,N-dimethylamino)phenyl>boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 {2-Chloro-4-[2-(4-methanesulfonyl-phenyl)-cyclopent-1-enyl]-phenyl}-dimethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  1,2-二芳基环戊烯作为选择性环加氧酶-2抑制剂和口服活性抗炎药。

  摘要：

  一系列的1,2-二芳基环戊烯甲基砜和磺酰胺已被证明是非常有效的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。甲基砜类似物7具有出色的COX-2活性，IC50范围为0.003（7f，n）至0.87（7o）microM。此外，大多数7的类似物对COX-1酶均无活性（IC50> 100 microM）。用磺酰胺基团取代甲基砜部分产生的效力稍强（通常为2-5倍），但选择性较低的COX-2抑制剂，这主要是由于COX-1活性增加（20-> 100倍）。然而，在许多情况下，通过简单地在苯基的3-位引入取代基，可以提高对磺酰胺8的体外COX-1 / COX-2选择性。此外，体外选择性随取代基的大小和数量而增加，如8k（8000）> 8j（1900）> 8i（500）> 8h（100）的选择性趋势所示。更重要的是，在已建立佐剂诱发的关节炎的大鼠模型中，磺酰胺COX-2抑制剂显示出大大增强的口服活性，在1 mg时的抑制值为79

  DOI：

  10.1021/jm00022a023

文献信息

• Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05739166A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  A class of terphenyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula II: ##STR1## wherein each of R.sup.2 and R.sup.3 is independently selected from hydrido and halo; or wherein R.sup.2 and R.sup.3 together form --OCH.sub.2 O--; wherein each of R.sup.6 through R.sup.8 is independently selected from hydrido, lower alkyl, halo, lower alkoxy, lower haloalkyl, and lower dialkylamino; or wherein R.sup.6 and R.sup.7 together form --OCH.sub.2 O; and wherein R.sup.12 is selected from lower alkylsulfonyl and aminosulfonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类三联苯化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由Formula II定义：其中R.sup.2和R.sup.3中的每一个都独立地选择自氢和卤素；或者其中R.sup.2和R.sup.3一起形成--OCH.sub.2 O--;其中R.sup.6到R.sup.8中的每一个都独立地选择自氢、较低烷基、卤素、较低烷氧基、较低卤代烷基和较低二烷基氨基；或者其中R.sup.6和R.sup.7一起形成--OCH.sub.2 O；其中R.sup.12从较低烷基磺酰基和氨基磺酰基中选择；或其药用可接受盐。
• Novel Terphenyls as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Orally Active Anti-inflammatory Agents
  作者：James J. Li、Monica B. Norton、Emily J. Reinhard、Gary D. Anderson、Susan A. Gregory、Peter C. Isakson、Carol M. Koboldt、Jaime L. Masferrer、William E. Perkins、Karen Seibert、Yan Zhang、Ben S. Zweifel、David B. Reitz

  DOI：10.1021/jm950878e

  日期：1996.1.1

  The sulfonamide analogs 17 and 21 were found to be much more potent COX-2 inhibitors and orally active anti-inflammatory agents than the corresponding methyl sulfone analogs 16 and 20, respectively, albeit with some decrease in COX-2 selectivity. Structure-activity relationship studies have determined that incorporation of two fluorine atoms in the central phenyl group, as in 20 and 21, is extremely

  一系列新的三联苯甲基砜和磺酰胺已被证明是高效的选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂。发现磺酰胺类似物17和21分别比相应的甲基砜类似物16和20更有效的COX-2抑制剂和口服活性抗炎药，尽管COX-2选择性有所降低。结构-活性关系研究已经确定，在中央苯基中引入两个氟原子（如20和21）对于体外COX-2的效力和选择性以及体内活性都极为有利。1,2-二芳基-4,5-二氟苯磺酰胺系列中几个值得注意的例子是21a-c，k，l，n（COX-2，IC50 = 0.002-0.004 microM），其中所有都具有体外COX-1 / COX-2选择性>1000。此外，在炎症的气袋模型中，磺酰胺21a，b，d，g，j，m，n，q显示出大大增强的口服活性，并抑制了90％以上的前列腺素E2产生。此外，在大鼠佐剂诱导的关节炎模型（ED50 = 0.05 mg / kg）和角叉菜胶诱导的痛觉过敏试验（ED50 =
• Substituted biphenyl compounds for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20020169206A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  A class of substituted biphenyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula III: 1 wherein each of R 11 through R 13 is independently selected from hydrido, halo, lower alkoxy, lower haloalkyl, amino, lower alkylamino, lower dialkylamino, and lower haloalkoxy; or wherein R 11 and R 12 together form —O(CH 2 ) n O—; wherein n is 1-2, inclusive; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类取代联苯化合物，用于治疗炎症和炎症相关疾病。特别感兴趣的化合物由公式III:1定义，其中R11到R13中的每个都是独立选择的氢基，卤素，较低的烷氧基，较低的卤代烷基，氨基，较低的烷基氨基，较低的二烷基氨基和较低的卤代烷氧基; 或其中R11和R12一起形成-O(CH2)nO-; 其中n为1-2，包括1和2; 或其药学上可接受的盐。
• 1,2-Diarylcyclopentenes as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Orally Active Anti-inflammatory Agents
  作者：James J. Li、Gary D. Anderson、Earl G. Burton、J. Nita Cogburn、Joe T. Collins、Danny J. Garland、Susan A. Gregory、Horng-Chih Huang、Peter C. Isakson

  DOI：10.1021/jm00022a023

  日期：1995.10

  to be remarkably potent and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. The methyl sulfone analogs 7 showed excellent COX-2 activity, with IC50s ranging from 0.003 (7f,n) to 0.87 (7o) microM. In addition, most analogs of 7 showed no activity (IC50 > 100 microM) against the COX-1 enzyme. Replacement of the methyl sulfone moiety with a sulfonamide group gave a slightly more potent (typically 2-5-fold)

  一系列的1,2-二芳基环戊烯甲基砜和磺酰胺已被证明是非常有效的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。甲基砜类似物7具有出色的COX-2活性，IC50范围为0.003（7f，n）至0.87（7o）microM。此外，大多数7的类似物对COX-1酶均无活性（IC50> 100 microM）。用磺酰胺基团取代甲基砜部分产生的效力稍强（通常为2-5倍），但选择性较低的COX-2抑制剂，这主要是由于COX-1活性增加（20-> 100倍）。然而，在许多情况下，通过简单地在苯基的3-位引入取代基，可以提高对磺酰胺8的体外COX-1 / COX-2选择性。此外，体外选择性随取代基的大小和数量而增加，如8k（8000）> 8j（1900）> 8i（500）> 8h（100）的选择性趋势所示。更重要的是，在已建立佐剂诱发的关节炎的大鼠模型中，磺酰胺COX-2抑制剂显示出大大增强的口服活性，在1 mg时的抑制值为79