N-(24-ethyl-1-fluoro-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxa-24-azahexacosan-26-yl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide | 1443244-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(24-ethyl-1-fluoro-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxa-24-azahexacosan-26-yl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide
• 英文别名: N-[2-[ethyl-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-fluoroethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]amino]ethyl]-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide
• CAS: 1443244-74-3
• 化学式: C₂₉H₄₆FIN₄O₈
• 分子量: 724.609
• InChiKey: CKLSOYIJXFQMJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(24-ethyl-1-fluoro-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxa-24-azahexacosan-26-yl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide 在 sodium iodide 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 N-[2-[ethyl-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-fluoroethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]amino]ethyl]-6-(125I)iodanylquinoxaline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成，放射性碘化和体内筛选新型有效的碘化和氟化放射性示踪剂，作为黑色素瘤成像和治疗探针

  摘要：

  为了开发用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/正电子发射断层扫描（PET）成像和黑色素瘤靶向放射性核素治疗的新型碘化和氟化配对荧光示踪剂，我们成功地合成了碘125并合成了放射性标记的七个新衍生物，从我们前面介绍的引线结构开始3。评估了这些放射性示踪剂与啮齿动物黑色素瘤的γ射线显像成像的相关性。甚至在早期时间点，肿瘤放射性的摄取通常很高且特异性很高（[ 125 I] 39 – 42时，在pi 3 h时ID / g为12.1–18.3％ID / g），并观察到与非目标器官的快速清除。同样，当使用相应的[ 131 I]标记的类似物时，可传递给肿瘤的有效剂量通常高于注射的100 cGy / MBq（[ 131 I] 39 – 42则为98.9-150.5 cGy / MBq ）。这些结果使化合物39 – 42成为（i）用氟18标记后的黑色素瘤的PET成像和（ii）用碘131标记后的弥漫性黑色素瘤的靶向放射性核素治疗的合适候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.047
• 作为产物：
  描述：

  N-(24-ethyl-1-hydroxy-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxa-24-azahexacosan-26-yl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.75h， 以67%的产率得到N-(24-ethyl-1-fluoro-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxa-24-azahexacosan-26-yl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成，放射性碘化和体内筛选新型有效的碘化和氟化放射性示踪剂，作为黑色素瘤成像和治疗探针

  摘要：

  为了开发用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/正电子发射断层扫描（PET）成像和黑色素瘤靶向放射性核素治疗的新型碘化和氟化配对荧光示踪剂，我们成功地合成了碘125并合成了放射性标记的七个新衍生物，从我们前面介绍的引线结构开始3。评估了这些放射性示踪剂与啮齿动物黑色素瘤的γ射线显像成像的相关性。甚至在早期时间点，肿瘤放射性的摄取通常很高且特异性很高（[ 125 I] 39 – 42时，在pi 3 h时ID / g为12.1–18.3％ID / g），并观察到与非目标器官的快速清除。同样，当使用相应的[ 131 I]标记的类似物时，可传递给肿瘤的有效剂量通常高于注射的100 cGy / MBq（[ 131 I] 39 – 42则为98.9-150.5 cGy / MBq ）。这些结果使化合物39 – 42成为（i）用氟18标记后的黑色素瘤的PET成像和（ii）用碘131标记后的弥漫性黑色素瘤的靶向放射性核素治疗的合适候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.047

文献信息

• Labelled quinoxaline derivatives as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP2657213A1

  公开（公告）日：2013-10-30

  The present invention relates to the compound of formula (I): in which R1 represents Sn(R)3, B(OH)2, B(OR)2, a halogen atom, NO2, a radionuclide or a -N+(R)3 group, where R is a (C1-C6) alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or a (C1-C6)alkyl group, R3 represents: - a -(CH2CH2O)n2-(CH2)n3-X group, or - a ―(CH2CH2O)n4-(CH2)n5-Y group with Y representing a -C=C-H, a -N3 or a -Ar-(CH2)n6-(OCH2CH2)n7-X group, and X represents a halogen atom, a radionuclide or a -OSO2R' group, where R' is a CF3, CH3, t-Bu, Ph, p-NO2Ph, p-BrPh or p-CH3Ph group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids, The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in diagnosis, in particular with SPECT or PET imaging and in therapy of melanoma, via targeted radionuclide therapy.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）： 其中 R1代表Sn（R）3，B（OH）2，B（OR）2，卤素原子，NO2，放射性核素或-N+（R）3基团，其中R是（C1-C6）烷基基团， R2代表氢原子或（C1-C6）烷基基团， R3代表： - 一个-(CH2CH2O)n2-(CH2)n3-X基团，或 - 一个―(CH2CH2O)n4-(CH2)n5-Y基团，其中Y代表-C=C-H，-N3或-Ar-(CH2)n6-(OCH2CH2)n7-X基团，而X代表卤素原子，放射性核素或-OSO2R'基团，其中R'是CF3，CH3，t-Bu，Ph，p-NO2Ph，p-BrPh或p-CH3Ph基团，并且它们与药学上可接受的酸形成的加合盐， 本发明还涉及包含它们的药物组合物，以及它们在诊断中的使用，特别是与SPECT或PET成像一起以及在黑色素瘤的治疗中，通过靶向放射性核素治疗。
• [EN] LABELLED QUINOXALINE DERIVATIVES AS MULTIMODAL RADIOPHARMACEUTICALS AND THEIR PRECURSORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE MARQUÉS UTILISÉS COMME PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES COMBINÉS ET LEURS PRÉCURSEURS
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2013160808A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to the compound of formula (I), in which R1 represents Sn(R)3, B(OH)2, B(OR)2, a halogen atom, NO2, a radionuclide or a -N+(R)3 group, where R is a (C1-C6) alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or a (C1-C6)alkyl group, R3 represents: - a -(CH2CH2O)n2-(CH2)n3-X group, or - a –(CH2CH2O)n4-(CH2)n5-Y group with Y representing a -C=C-H, a -N3 or a -Ar-(CH2)n6-(OCH2CH2)n7-X group, and X represents a halogen atom, a radionuclide or a -OSO2R' group, where R' is a CF3, CH3, t-Bu, Ph, p-NO2Ph, p-BrPh or p-CH3Ph group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids, The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in diagnosis, in particular with SPECT or PET imaging and in therapy of melanoma, via targeted radionuclide therapy.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I），其中R1代表Sn(R)3、B(OH)2、B(OR)2、卤素原子、NO2、放射性核素或-N+(R)3基团，其中R是(C1-C6)烷基基团，R2代表氢原子或(C1-C6)烷基基团，R3代表：-一个-(CH2CH2O)n2-(CH2)n3-X基团，或-一个-(CH2CH2O)n4-(CH2)n5-Y基团，其中Y代表-C=C-H、-N3或-Ar-(CH2)n6-(OCH2CH2)n7-X基团，X代表卤素原子、放射性核素或-OSO2R'基团，其中R'是CF3、CH3、t-Bu、Ph、p-NO2Ph、p-BrPh或p-CH3Ph基团，以及它们与药学上可接受的酸形成的加合盐。本发明还涉及包含它们的药物组合物以及它们在诊断中的使用，特别是在SPECT或PET成像中，以及在黑色素瘤的靶向放射性核素治疗中的用途。
• Labelled Quinoxaline Derivatives as Multimodal Radiopharmaceuticals and Their Precursors
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTET DE LA RECHERCHE MEDICALE

  公开号：US20150079000A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to the compound of formula (I), in which R1 represents Sn(R) 3 , B(OH) 2 , B(OR) 2 , a halogen atom, NO 2 , a radionuclide or a —N + (R) 3 group, where R is a (C 1 -C 6 ) alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 )alkyl group, R3 represents: a —(CH 2 CH 2 O) n2 —(CH 2 ) n3 —X group, or a —(CH 2 CH 2 O) n4 —(CH 2 ) n5 —Y group with Y representing a —C═C—H, a —N 3 or a —Ar—(CH 2 ) n6 —(OCH 2 CH 2 ) n7 —X group, and X represents a halogen atom, a radionuclide or a —OSO 2 R′ group, where R′ is a CF 3 , CH 3 , t-Bu, Ph, p-NO 2 Ph, p-BrPh or p-CH 3 Ph group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids, The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in diagnosis, in particular with SPECT or PET imaging and in therapy of melanoma, via targeted radionuclide therapy.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1代表Sn(R)3、B(OH)2、B(OR)2、卤素原子、NO2、放射性核素或—N+(R)3基团，其中R是(C1-C6)烷基，R2代表氢原子或(C1-C6)烷基，R3代表：—(CH2CH2O)n2—(CH2)n3—X基团，或—(CH2CH2O)n4—(CH2)n5—Y基团，其中Y代表—C═C—H、—N3或—Ar—(CH2)n6—(OCH2CH2)n7—X基团，X代表卤素原子、放射性核素或—OSO2R′基团，其中R′是CF3、CH3、t-Bu、Ph、p-NO2Ph、p-BrPh或p-CH3Ph基团，以及它们与药学上可接受的酸的加合盐。本发明还涉及包含它们的制药组合物以及它们在诊断中的使用，特别是在SPECT或PET成像和黑色素瘤的靶向放射性核素治疗中的使用。
• LABELLED QUINOXALINE DERIVATIVES AS MULTIMODAL RADIOPHARMACEUTICALS AND THEIR PRECURSORS
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP2841402A1

  公开（公告）日：2015-03-04
• Synthesis, radioiodination and in vivo screening of novel potent iodinated and fluorinated radiotracers as melanoma imaging and therapeutic probes
  作者：Aurélie Maisonial、Emilie M.F. Billaud、Sophie Besse、Latifa Rbah-Vidal、Janine Papon、Laurent Audin、Martine Bayle、Marie-Josèphe Galmier、Sébastien Tarrit、Michèle Borel、Serge Askienazy、Jean-Claude Madelmont、Nicole Moins、Philippe Auzeloux、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.047

  日期：2013.5

  to develop new iodinated and fluorinated matched-pair radiotracers for Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)/Positron Emission Tomography (PET) imaging and targeted radionuclide therapy of melanoma, we successfully synthesized and radiolabelled with iodine-125 seven new derivatives, starting from our previously described lead structure 3. The relevance of these radiotracers for gamma scintigraphic

  为了开发用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/正电子发射断层扫描（PET）成像和黑色素瘤靶向放射性核素治疗的新型碘化和氟化配对荧光示踪剂，我们成功地合成了碘125并合成了放射性标记的七个新衍生物，从我们前面介绍的引线结构开始3。评估了这些放射性示踪剂与啮齿动物黑色素瘤的γ射线显像成像的相关性。甚至在早期时间点，肿瘤放射性的摄取通常很高且特异性很高（[ 125 I] 39 – 42时，在pi 3 h时ID / g为12.1–18.3％ID / g），并观察到与非目标器官的快速清除。同样，当使用相应的[ 131 I]标记的类似物时，可传递给肿瘤的有效剂量通常高于注射的100 cGy / MBq（[ 131 I] 39 – 42则为98.9-150.5 cGy / MBq ）。这些结果使化合物39 – 42成为（i）用氟18标记后的黑色素瘤的PET成像和（ii）用碘131标记后的弥漫性黑色素瘤的靶向放射性核素治疗的合适候选物。