2-(hydroxymethyl)-8-chloro-1,4-benzodioxan | 85084-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-(hydroxymethyl)-8-chloro-1,4-benzodioxan
• 英文别名: (8-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methanol；(8-Chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methanol；(5-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanol
• CAS: 85084-65-7
• 化学式: C₉H₉ClO₃
• 分子量: 200.622
• InChiKey: YQIGIEVCXCQRAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)-8-chloro-1,4-benzodioxan 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 氨 、 phosphorus pentoxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2-(8-chloro-1,4-benzodioxan-2-yl)-2-imidazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  α-肾上腺素受体试剂。1.合成一些1,4-苯并二恶烷作为选择性的突触前α2-肾上腺素受体拮抗剂和潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  讨论了RX 781094，2-（1,4-苯并二恶烷-2-基）-2-咪唑啉盐酸盐（5）的合理设计，该化合物是新型的α2-肾上腺素受体有效和选择性拮抗剂。在突触前α2肾上腺素受体上起拮抗剂作用的化合物可能是有效的新型抑郁症治疗方法，因为它具有增加中央受体部位去甲肾上腺素浓度的能力。已经研究了芳族和咪唑啉环中取代基的作用，以及用examined官能团或其他杂环系统取代咪唑啉环的作用。尽管有些衍生物确实表现出一定程度的拮抗剂，但这些衍生物都不像5那样有效或具有选择性。发现一些衍生物具有激动剂特性，除23种外，它们更有利于突触后位点。化合物9

  DOI：

  10.1021/jm00360a008
• 作为产物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)-8-nitro-1,4-benzodioxan 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 环己烷 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 反应 49.0h， 生成 2-(hydroxymethyl)-8-chloro-1,4-benzodioxan
  参考文献：
  名称：

  α-肾上腺素受体试剂。1.合成一些1,4-苯并二恶烷作为选择性的突触前α2-肾上腺素受体拮抗剂和潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  讨论了RX 781094，2-（1,4-苯并二恶烷-2-基）-2-咪唑啉盐酸盐（5）的合理设计，该化合物是新型的α2-肾上腺素受体有效和选择性拮抗剂。在突触前α2肾上腺素受体上起拮抗剂作用的化合物可能是有效的新型抑郁症治疗方法，因为它具有增加中央受体部位去甲肾上腺素浓度的能力。已经研究了芳族和咪唑啉环中取代基的作用，以及用examined官能团或其他杂环系统取代咪唑啉环的作用。尽管有些衍生物确实表现出一定程度的拮抗剂，但这些衍生物都不像5那样有效或具有选择性。发现一些衍生物具有激动剂特性，除23种外，它们更有利于突触后位点。化合物9

  DOI：

  10.1021/jm00360a008

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLYLCARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1997003071A1

  公开（公告）日：1997-01-30

  (EN) Compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof in which A is methylene or O; B is methylene or O; g is 0, 1, 2, 3 or 4; R1 is an optional substituent; U is an alkylene chain optionally substituted by one or more alkyl; Q represents a divalent group containing nitrogen atoms; and T represents CO.HET, have utility in the treatment of central nervous system disorders, for example depression, anxiety, psychoses (for example schizophrenia), tardive dyskinesia, Parkinson's disease, obesity, hypertension, Tourette's syndrome, sexual dysfunction, drug addiction, drug abuse, cognitive disorders, Alzheimer's disease, senile dementia, obsessive-compulsive behaviour, panic attacks, social phobias, eating disorders and anorexia, cardiovascular and cerebrovascular disorders, non-insulin dependent diabetes mellitus, hyperglycaemia, constipation, arrhythmia, disorders of the neuroendocrine system, stress, prostatic hypertrophy, and spasticity.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Dans la formule (I), A est méthylène ou oxygène, B est méthylène ou oxygène, g vaut 1, 2, 3 ou 4, R1 est un substituant facultatif, U est une chaîne alkylène facultativement substituée par un ou plusieurs alkyles, Q représente un groupe divalent contenant des atomes d'azote et T représente le groupe CO.HET. Lesdits composés s'avèrent utiles dans le traitement des troubles du système nerveux central, tels que la dépression, l'anxiété, les psychoses (schizophrénie, par exemple), les dyskinésies tardives, la maladie de Parkinson, l'obésité, l'hypertension, la maladie de Gilles de la Tourette, les troubles de la sexualité, la toxicomanie, la pharmacodépendance, les troubles cognitifs, la maladie d'Alzheimer, la démence sénile, la psychonévrose obsessionnelle, les crises de panique, les névroses phobiques, les troubles de l'alimentation et l'anorexie, les troubles cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires, le diabète sucré non-insulino-dépendant, l'hyperglycémie, la constipation, l'arythmie, les troubles du système neuro-endocrinien, le stress, l'hypertrophie prostatique et la spasticité.

  化合物的公式(I)，以及其中的药学上可接受的盐，其中A是亚甲基或氧原子；B是亚甲基或氧原子；g为0、1、2、3或4；R1是可选的取代基；U是一种可以被一个或多个烷基取代的烷基链；Q代表含有氮原子的二价基团；T代表CO.HET，可用于治疗中枢神经系统疾病，例如抑郁症、焦虑症、精神病（例如精神分裂症）、迟发性运动障碍、帕金森病、肥胖症、高血压、杜雷特综合症、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知障碍、阿尔茨海默病、老年性痴呆、强迫症行为、惊恐发作、社交恐惧症、进食障碍和厌食症、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖、便秘、心律失常、神经内分泌系统疾病、压力、前列腺肥大和痉挛症。
• Identification of dihydroquinolizinone derivatives with cyclic ether moieties as new anti-HBV agents
  作者：Xiaoyu Qin、Lu Yang、Xican Ma、Bin Jiang、Shuo Wu、Apeng Wang、Shijie Xu、Wenhao Wu、Huijuan Song、Na Du、Kai Lv、Yuhuan Li、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114518

  日期：2022.8

  Pharma, was expected to realize the “functional cure of HBV”. However, it was dismissed in phase I clinical trial due to its neurotoxicity. In this study, a series of new DHQ derivatives containing a cyclic ether or benzo-fused (cyclic) ether moiety were designed, synthesized and evaluated for their in vitro activity. Many of them exhibited potent inhibition activity against HBsAg, HBeAg and HBV DNA

  罗氏制药研发的二氢喹啉酮（DHQ）候选药物RG7834有望实现“HBV的功能性治愈”。然而，由于其神经毒性，它在 I 期临床试验中被驳回。在这项研究中，设计、合成了一系列含有环醚或苯并稠合（环）醚部分的新型 DHQ 衍生物，并对其体外活性进行了评估。其中许多对 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 表现出有效的抑制活性。更重要的是，在体外神经毒性评价中，RG7834处理的PC12细胞大部分变圆，甚至萎缩，神经突消失；相比之下，大多数用( 2ʹS, 6S )-1a处理的细胞，显示出与对照组相似的形态结构，具有清晰可见的神经突，表明( 2ʹS, 6S )-1a可以改善神经毒性。对DHQs结构-神经毒性关系的首次研究为DHQs的未来发展铺平了道路。
• HETEROCYCLYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ABBOTT GmbH & Co. KG

  公开号：EP0839145B1

  公开（公告）日：2003-11-05
• US5935973A
  申请人：——

  公开号：US5935973A

  公开（公告）日：1999-08-10
• .alpha.-Adrenoreceptor reagents. 1. Synthesis of some 1,4-benzodioxans as selective presynaptic .alpha.2-adrenoreceptor antagonists and potential antidepressants
  作者：Christopher B. Chapleo、Peter L. Myers、Richard C. M. Butler、John C. Doxey、Alan G. Roach、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1021/jm00360a008

  日期：1983.6

  None of these derivatives are as potent or selective as 5, although some do display a degree of selectivity as antagonists. Some derivatives were found to possess agonist properties that, with the exception of 23, favored the postsynaptic site. Compounds 9, 12, 16, 21, 30, and 51 possessing presynaptic alpha 2-adrenoreceptor antagonist and postsynaptic alpha 1-adrenoreceptor partial agonist properties

  讨论了RX 781094，2-（1,4-苯并二恶烷-2-基）-2-咪唑啉盐酸盐（5）的合理设计，该化合物是新型的α2-肾上腺素受体有效和选择性拮抗剂。在突触前α2肾上腺素受体上起拮抗剂作用的化合物可能是有效的新型抑郁症治疗方法，因为它具有增加中央受体部位去甲肾上腺素浓度的能力。已经研究了芳族和咪唑啉环中取代基的作用，以及用examined官能团或其他杂环系统取代咪唑啉环的作用。尽管有些衍生物确实表现出一定程度的拮抗剂，但这些衍生物都不像5那样有效或具有选择性。发现一些衍生物具有激动剂特性，除23种外，它们更有利于突触后位点。化合物9