N⁴-(3-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 187722-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N⁴-(3-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；(3-chloro-phenyl)-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine
• CAS: 187722-67-4
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄
• 分子量: 244.683
• InChiKey: BCLXVHJHHBULCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯胺 、 4-氯吡咯并嘧啶 以 四氢呋喃 为溶剂， 以49%的产率得到N⁴-(3-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Tau-Tubulin 激酶 1 抑制剂对 TDP-43 的调节：未来肌萎缩侧索硬化症治疗的新途径

  摘要：

  肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01942

文献信息

• TDP-43 Modulation by Tau-Tubulin Kinase 1 Inhibitors: A New Avenue for Future Amyotrophic Lateral Sclerosis Therapy
  作者：Vanesa Nozal、Loreto Martínez-González、Marta Gomez-Almeria、Claudia Gonzalo-Consuegra、Paula Santana、Apirat Chaikuad、Eva Pérez-Cuevas、Stefan Knapp、Daniel Lietha、David Ramírez、Sabrina Petralla、Barbara Monti、Carmen Gil、Angeles Martín-Requero、Valle Palomo、Eva de Lago、Ana Martinez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01942

  日期：2022.1.27

  phosphorylates TDP-43 in cellular and animal models; thus, TTBK1 inhibitors emerge as a promising therapeutic strategy for ALS. The design, synthesis, biological evaluation, kinase–ligand complex structure determination, and molecular modeling studies confirmed novel pyrrolopyrimidine derivatives as valuable inhibitors for further development. Moreover, compound 29 revealed good brain penetration in vivo and was

  肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。
• Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06395733B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  The present invention relates to heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives of formula (I) or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, wherein Z and Y are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers and acnes, in mammals:

  本发明涉及式(I)的杂环环融合嘧啶衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中Z和Y如规范中所定义。式(I)的化合物在治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和痤疮中有用。
• Design, synthesis and biological activity of <i>N</i>⁴-phenylsubstituted-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-amines as dual inhibitors of aurora kinase A and epidermal growth factor receptor kinase
  作者：Sonali Kurup、Bradley McAllister、Pavlina Liskova、Trusha Mistry、Anthony Fanizza、Dan Stanford、Jolanta Slawska、Ulrich Keller、Alexander Hoellein

  DOI：10.1080/14756366.2017.1376666

  日期：2018.1.1

  Simultaneous inhibition of multiple kinases has been suggested to provide synergistic effects on inhibition of tumour growth and resistance. This study describes the design, synthesis and evaluation of 18 compounds incorporating a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold for dual inhibition of epidermal growth factor receptor kinase (EGFR) and aurora kinase A (AURKA). Compounds 1-18 of this study demonstrate

  已建议同时抑制多种激酶可在抑制肿瘤生长和耐药方面提供协同作用。这项研究描述了18种掺入吡咯并[2,3-d]嘧啶骨架以双重抑制表皮生长因子受体激酶（EGFR）和极光激酶A（AURKA）的化合物的设计，合成和评估。这项研究的化合物1-18证明了EGFR的纳摩尔抑制作用和AURKA的微摩尔抑制作用。化合物1-18允许对4-苯胺基部分进行双重EGFR和AURKA抑制的结构-活性关系（SAR）分析。化合物6，一种4-甲氧基苯基吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，对AURKA和EGFR均表现出一位数的微摩尔抑制作用，并提供了单一分子对EGFR和AURKA具有双重活性的证据。化合物2
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1997002266A1

  公开（公告）日：1997-01-23

  (EN) Described are 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula (I) wherein the symbols are as defined in claim 1. Those compounds inhibit tyrosine protein kinase and can be used in the treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases.(FR) L'invention a pour objet des dérivés de 7H-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine de formule (I) dans laquelle les symboles sont ceux définis dans la revendication 1. Ces composés inhibent la tyrosine protéine kinase et sont utiles pour traiter les maladies hyperprolifératives, par exemple, les maladies tumorales.

  (中文) 描述了公式（I）中符号如权利要求1所定义的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。这些化合物抑制酪氨酸蛋白激酶，并可用于治疗增生性疾病，例如肿瘤疾病。
• Methods and compositions for the treatment of pain, inflammation and cancer
  申请人：Barbosa Joseph

  公开号：US20080194557A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  This invention relates to methods of treating, managing and preventing pain, inflammation, cancer, and ocular diseases and disorders, and to compounds and pharmaceutical compositions useful in such methods.

  本发明涉及用于治疗、管理和预防疼痛、炎症、癌症和眼部疾病和障碍的方法，以及在这些方法中有用的化合物和制药组合物。