IRE1抑制剂(STF-083010) | 307543-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: IRE1抑制剂(STF-083010)
• 中文别名: STF 083010
• 英文名称: N-[(2-hydroxy-1-naphthalenyl)methylene]-2-thiophenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2-hydroxy-1-naphthyl)methylene]-2-thiophenesulfonamide；N-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylidene]thiophene-2-sulfonamide；STF 083010；STF-083010；CB6426666；STF083010；N-[(Z)-(2-oxonaphthalen-1-ylidene)methyl]thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 307543-71-1
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃S₂
• 分子量: 317.389
• InChiKey: TVIVJHZHPKNDAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  IRE1抑制剂(STF-083010) 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到N-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE IRE-1/XBP-1 PATHWAY AND METHODS OF USING THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE IRE-1/XBP-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开了具有以下公开的化学式的XBP-1/IRE-1抑制剂。还公开了制备和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是B细胞癌症的方法。还公开了一种基因XBP-1敲除的癌症小鼠模型。此外，所公开的主题还涉及治疗患者的肿瘤和炎症性疾病的方法。例如，本文公开了一种方法，根据该方法，向需要治疗的患有肿瘤性疾病（例如B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL））的患者施用本文公开的化合物或组合物的有效量。XBP-1缺乏导致白血病细胞获得对其生存不利的表型，例如受损的BCR信号传导能力和S1P1的表面表达增加。

  公开号：

  WO2014176348A1
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩磺酰胺 、 2-羟基-1-萘甲醛 在 硅酸四乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以57%的产率得到IRE1抑制剂(STF-083010)
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE IRE-1/XBP-1 PATHWAY AND METHODS OF USING THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE IRE-1/XBP-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开了具有以下公开的化学式的XBP-1/IRE-1抑制剂。还公开了制备和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是B细胞癌症的方法。还公开了一种基因XBP-1敲除的癌症小鼠模型。此外，所公开的主题还涉及治疗患者的肿瘤和炎症性疾病的方法。例如，本文公开了一种方法，根据该方法，向需要治疗的患有肿瘤性疾病（例如B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL））的患者施用本文公开的化合物或组合物的有效量。XBP-1缺乏导致白血病细胞获得对其生存不利的表型，例如受损的BCR信号传导能力和S1P1的表面表达增加。

  公开号：

  WO2014176348A1

文献信息

• [EN] COMBINED MODULATION OF IRE1<br/>[FR] MODULATION COMBINÉE D'IRE1
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016004254A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Described herein, inter alia, are combined compositions of an Irel kinase modulating compound and an Irel ribonuc lease modulating compound and methods of using same.

  本文描述了Irel激酶调节化合物和Irel核糖核酸酶调节化合物的复合组合物，以及使用这些复合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED CHROMENONES, IRE1 INHIBITORS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] CHROMÉNONES SUBSTITUÉES, INHIBITEURS D'IRE1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：THE WISTAR INST

  公开号：WO2019195135A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention includes substituted chromenones that are useful to inhibit the IRE1/XBP-1 pathway. In certain embodiments, the compounds of the invention inhibit IRE1s RNase activity. In other embodiments, the compounds of the invention are useful to treat or prevent a cancer that involve activation of the ER stress response. The invention also relates, in certain aspects, to the discovery that secretory IgM (sIgM) can orchestrate an immunosuppressive microenvironment by recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) into different tumor models, such as but not limited to solid tumors (such as lung cancer) and tumors that have high levels of secreted IgM. In certain embodiments, sIgM produced by B cells or CLL cells can contribute to the accumulation of MDSCs in a tumor. In other embodiments, inhibition of the IRE1/XBP-1 pathway can ablate, minimize, or reduce MDSC levels in a tumor.

  本发明包括有用于抑制IRE1/XBP-1途径的取代香豆素。在某些实施方式中，本发明的化合物抑制IRE1的RNase活性。在其他实施方式中，本发明的化合物用于治疗或预防涉及ER应激反应激活的癌症。本发明还涉及在某些方面的发现，即分泌型IgM（sIgM）可以通过将髓样来源的抑制细胞（MDSCs）招募到不同的肿瘤模型中，如但不限于固体肿瘤（如肺癌）和具有高水平分泌IgM的肿瘤。在某些实施方式中，由B细胞或CLL细胞产生的sIgM可以促进肿瘤中MDSCs的积累。在其他实施方式中，抑制IRE1/XBP-1途径可以消除、最小化或减少肿瘤中的MDSC水平。
• Method of selection of an IRE1-inhibitor therapy for patient suffering from cancer
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US11525165B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  The present invention relates to a method of treatment and method of therapy selection for patient suffering from cancer. The inventors provide the first demonstration of a dual role of IRE1 downstream signaling in cancer. Indeed, the inventors demonstrate that the modulation of IRE1 signaling characteristics in GBM cells controls tumor aggressiveness. Furthermore, the inventors provide evidence supporting a novel concept where IRE-downstream signals play combined/integrated roles in cancer development, where XBP1s provides pro-tumoral signals, whereas RIDD of mRNA and miR17 rather elicits anti-tumoral features. Their data, obtained using established cell lines, patient tumor samples and primary GBM lines, depict a complex scenario where IRE1 signaling orchestrates distinct aspects of GBM biology. In particular, the invention relates to a method for predicting whether a subject will be eligible to a treatment with an IRE1 RNase inhibitor.

  本发明涉及癌症患者的治疗方法和疗法选择方法。本发明者首次证明了 IRE1 下游信号在癌症中的双重作用。事实上，本发明人证明了对 GBM 细胞中 IRE1 信号特征的调节可控制肿瘤的侵袭性。此外，发明人还提供了支持一种新概念的证据，即 IRE 下游信号在癌症发展中发挥联合/整合作用，其中 XBP1s 提供了促肿瘤信号，而 mRNA 的 RIDD 和 miR17 则激发了抗肿瘤特征。他们利用已建立的细胞系、患者肿瘤样本和原发性 GBM 系获得的数据，描述了 IRE1 信号协调 GBM 生物学不同方面的复杂情况。具体而言，本发明涉及一种预测受试者是否适合接受 IRE1 RNase 抑制剂治疗的方法。
• CELL STABILIZATION
  申请人：Biomatrica, Inc.

  公开号：EP3007556A2

  公开（公告）日：2016-04-20
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE PRESERVATION OF ORGANS
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP3493670A1

  公开（公告）日：2019-06-12