(6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[1,4,2]dithiazin-3-yl)-naphthalen-2-yl-methanone | 732301-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[1,4,2]dithiazin-3-yl)-naphthalen-2-yl-methanone
• 英文别名: (6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxido-1,4,2-benzodithiazin-3-yl)(2-naphthyl)methanone；(6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1λ6,4,2-benzodithiazin-3-yl)-naphthalen-2-ylmethanone
• CAS: 732301-66-5
• 化学式: C₁₉H₁₂ClNO₃S₂
• 分子量: 401.894
• InChiKey: NLLDMGKVWKNUSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[1,4,2]dithiazin-3-yl)-naphthalen-2-yl-methanone 在 苯磺酰肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以90%的产率得到6-chloro-7-methyl-3-(2-naphthoyl)-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
  参考文献：
  名称：

  3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧-1,4,2-苯并二噻嗪的合成及其抗HIV-1整合活性

  摘要：

  一系列新的3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2- benzodithiazines的15 - 28作为潜在的HIV-1整合酶（IN）抑制剂已被由3-芳酰基的还原合成-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪1 – 14与苯磺酰肼。所有化合物15 – 28均抑制了IN介导的链转移反应，IC 50值为3至30μM。3-（4-溴苯甲酰基）-6-氯-7-甲基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪17的IC 50值为4±1和3±1最有效的分别是用于3'处理和链转移的μM。化合物17在Y99S和H114A突变体中，其类似物的效力降低了5-20倍，这意味着这些残基可能是潜在的药物结合位点。这是第一个报道IN核心结构域的Y99S和H114A参与药物结合相互作用的报告。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.02.004
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-mercapto-5-methylbenzenesulfonamide 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[1,4,2]dithiazin-3-yl)-naphthalen-2-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-苯并二噻嗪的合成，抗病毒和抗HIV-1整合酶活性。

  摘要：

  HIV-1整合酶（IN）是有效进行病毒复制的必需酶，并且是选择性阻断病毒感染的诱人靶标。以前，我们在基于细胞的测定中鉴定了一系列砜，磺酰胺和巯基水杨酰肼（MBSA）作为具有抗病毒活性的IN抑制剂。为了优化我们的一系列活性位点导向的铅化合物，我们设计并合成了从MBSAs开始的新型苯并二噻嗪。与所有报道的IN抑制剂相反，苯并二噻嗪基本上是无毒的。仅在浓度高于抑制纯化的IN所需浓度的条件下，才能观察到显着的抗病毒效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.024

文献信息

• Synthesis, antiviral, and anti-HIV-1 integrase activities of 3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines
  作者：Zdzislaw Brzozowski、Franciszek Saczewski、Tino Sanchez、Chih-Ling Kuo、Maria Gdaniec、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.024

  日期：2004.7

  an attractive target for selective blockade of viral infection. Previously, we identified a series of sulfones, sulfonamides, and mercaptosalicylhydrazides (MBSAs) as IN inhibitors with antiviral activities in cell-based assays. In an effort to optimize a series of our active site directed lead compounds, we designed and synthesized novel benzodithiazines starting from MBSAs. In contrast to all reported

  HIV-1整合酶（IN）是有效进行病毒复制的必需酶，并且是选择性阻断病毒感染的诱人靶标。以前，我们在基于细胞的测定中鉴定了一系列砜，磺酰胺和巯基水杨酰肼（MBSA）作为具有抗病毒活性的IN抑制剂。为了优化我们的一系列活性位点导向的铅化合物，我们设计并合成了从MBSAs开始的新型苯并二噻嗪。与所有报道的IN抑制剂相反，苯并二噻嗪基本上是无毒的。仅在浓度高于抑制纯化的IN所需浓度的条件下，才能观察到显着的抗病毒效力。
• Synthesis and anti-HIV-1 integrase activities of 3-aroyl-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines
  作者：Zdzisław Brzozowski、Franciszek Sączewski、Jarosław Sławiński、Tino Sanchez、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.02.004

  日期：2009.1

  A series of novel 3-aroyl-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines 15–28 as potential HIV-1 integrase (IN) inhibitors have been synthesized by the reduction of 3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines 1–14 with benzenesulfonyl hydrazide. All the compounds 15–28 inhibited IN mediated strand transfer reaction with IC50 values ranging from 3 to 30 μM. The 3-(4-bromobenzoyl)-6-chloro-7-methyl-2,3-dihydro-1

  一系列新的3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2- benzodithiazines的15 - 28作为潜在的HIV-1整合酶（IN）抑制剂已被由3-芳酰基的还原合成-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪1 – 14与苯磺酰肼。所有化合物15 – 28均抑制了IN介导的链转移反应，IC 50值为3至30μM。3-（4-溴苯甲酰基）-6-氯-7-甲基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪17的IC 50值为4±1和3±1最有效的分别是用于3'处理和链转移的μM。化合物17在Y99S和H114A突变体中，其类似物的效力降低了5-20倍，这意味着这些残基可能是潜在的药物结合位点。这是第一个报道IN核心结构域的Y99S和H114A参与药物结合相互作用的报告。