pyrrolo[1,2-c]pyrimidine-3-carboxylic acid methyl ester | 58298-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: pyrrolo[1,2-c]pyrimidine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl pyrrolo[1,2-c]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 58298-71-8
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: XIGGGCODPDINQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyrrolo[1,2-c]pyrimidine-3-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-(tert-Butoxyimino)-2-pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-3-yl-4H-chromene
  参考文献：
  名称：

  代谢型谷氨酸受体的正构构调节剂的有效和脑渗透化学系列的发现，结构-活性关系和抗帕金森效应4

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）是治疗帕金森氏病（PD）的新兴靶标。然而，自发现其治疗潜力以来，没有成功开发出足以在临床上进行测试的配体。在本文中，我们首次报告了围绕药理学工具（-）-PHCCC进行的药物化学研究。这项工作导致了化合物40的鉴定，一种有效的，选择性的mGluR4阳性变构调节剂（PAM），具有良好的水溶性，并在腹膜内给药后在经过验证的PD运动症状的临床前啮齿动物模型中表现出一致的活性：氟哌啶醇在小鼠和大鼠中引起的僵直和6-羟基多巴胺（6-OHDA）病变模型。此外，我们还描述了口服给药后化合物60与化合物40的紧密类似物具有改善的药代动力学特征的鉴定。基于其有利和独特的临床前特性，化合物60（PXT002331，现为foliglurax）被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00991

文献信息

• [EN] NOVEL OXIME DERIVATIVES AND THEIR USE AS ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXIMES ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE
  申请人：DOMAIN THERAPEUTICS

  公开号：WO2011051478A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides new oxime derivatives of the general formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals. This invention further provides new oxime derivatives of the general formula (I) consisting of modulators of nervous system receptors sensitive to glutamate, which makes them particularly suitable for the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders. In particular embodiments, the new oxime derivatives of the invention are modulators of metabotropic glutamate receptors (mGluRs). The invention further provides positive allosteric modulators of mGluRs and more specifically positive alSosteric modulators of mGiuR4.

  本发明提供了一般式（I）的新羟肟衍生物，包含它们的药物组合物以及它们用于治疗和/或预防与改变的谷氨酸信号和/或功能有关的疾病，和/或在哺乳动物中改变谷氨酸水平或信号会影响的疾病。本发明进一步提供了一般式（I）的新羟肟衍生物，它们是对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，因此特别适用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神障碍。在特定实施例中，本发明的新羟肟衍生物是代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的调节剂。本发明还提供了mGluRs的正向变构调节剂，更具体地说是mGluR4的正向变构调节剂。
• A cascade reaction of azolopyrimidines. Synthesis of unusual indole and azaindole derivatives
  作者：María Morón、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Antonio Salgado、Marta E. G. Mosquera、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1039/c2cc34539k

  日期：——

  amide formation occurs but it is followed by an unexpected cascade process involving attack of the amine to the pyrimidine ring, opening of the pyrimidine ring, loss of the bromine substituent and competitive cyclizations to afford unusual imidazolidene substituted indoles and azaindoles.

  描述了溴取代的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并-[1,2-c]嘧啶和嘧啶并[1,6-a]吲哚甲基羧酸盐与伯胺的反应。发生了预期的酰胺形成，但是随后发生了意想不到的级联过程，该过程涉及胺攻击嘧啶环，嘧啶环打开，溴取代基损失以及竞争性环化反应，从而生成了不寻常的咪唑烷取代的吲哚和氮杂吲哚。
• Novel Oxime Derivatives and Their Use As Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptors
  申请人：Schann Stephan

  公开号：US20120277212A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides new oxime derivatives of the general formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals. This invention further provides new oxime derivatives of the general formula (I) consisting of modulators of nervous system receptors sensitive to glutamate, which makes them particularly suitable for the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders. In particular embodiments, the new oxime derivatives of the invention are modulators of metabotropic glutamate receptors (mGluRs). The invention further provides positive allosteric modulators of mGluRs and more specifically positive alSosteric modulators of mGluR4.

  本发明提供了一般式（I）的新的肟衍生物，以及包含它们的制药组合物，以及它们用于治疗和/或预防与改变谷氨酸信号和/或功能相关的疾病和/或与哺乳动物中谷氨酸水平或信号改变有关的疾病的用途。本发明还提供了一般式（I）的新的肟衍生物，它们是对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，因此特别适用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神障碍。在特定实施例中，本发明的新的肟衍生物是代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的调节剂。本发明还提供了mGluRs的正向异构调节剂，更具体地说是mGluR4的正向异构调节剂。
• NOVEL OXIME DERIVATIVES AND THEIR USE AS ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Domain Therapeutics

  公开号：EP2493871A1

  公开（公告）日：2012-09-05
• US8962627B2
  申请人：——

  公开号：US8962627B2

  公开（公告）日：2015-02-24