ethyl 2-oxo-2-(3-pivalamidopyridin-4-yl)acetate | 855521-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl 2-oxo-2-(3-pivalamidopyridin-4-yl)acetate
• 英文别名: [3-(2,2-dimethyl-propionylamino)-pyridin-4-yl]-oxo-acetic acid ethyl ester；Ethyl 2-oxo-2-(3-(pivalamido)pyridin-4-yl)acetate；ethyl 2-[3-(2,2-dimethylpropanoylamino)pyridin-4-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 855521-65-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 278.308
• InChiKey: MFUDNTSPFDDODU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-oxo-2-(3-pivalamidopyridin-4-yl)acetate 、 4-丙酰联苯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以11%的产率得到2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-methyl-1,7-naphthyridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-喹啉羧酸作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们追求一种结构导向的方法来开发改进的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，目标是在 DHODH 和 brequinar 类抑制剂之间形成新的相互作用。在 brequinar 结合口袋中鉴定了两个潜在的残基，T63 和 Y356，适用于新的 H 键相互作用。类似物旨在维持基本的药效团并通过战略性定位的氢键接受基团形成新的静电相互作用。这一努力导致发现了有效的基于喹啉的类似物41 (DHODH IC 50 = 9.71 ± 1.4 nM) 和43 (DHODH IC 50 = 26.2 ± 1.8 nM)。43之间的共晶结构DHODH 描述了一种新的水介导的与 T63 的氢键相互作用。额外的优化导致 1,7-萘啶46 (DHODH IC 50 = 28.3 ± 3.3 nM) 与 Y356 形成新的氢键。重要的是，化合物41具有显着的口服生物利用度 ( F = 56%) 和消除t 1/2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01862
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 在 四甲基乙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ethyl 2-oxo-2-(3-pivalamidopyridin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  4-喹啉羧酸作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们追求一种结构导向的方法来开发改进的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，目标是在 DHODH 和 brequinar 类抑制剂之间形成新的相互作用。在 brequinar 结合口袋中鉴定了两个潜在的残基，T63 和 Y356，适用于新的 H 键相互作用。类似物旨在维持基本的药效团并通过战略性定位的氢键接受基团形成新的静电相互作用。这一努力导致发现了有效的基于喹啉的类似物41 (DHODH IC 50 = 9.71 ± 1.4 nM) 和43 (DHODH IC 50 = 26.2 ± 1.8 nM)。43之间的共晶结构DHODH 描述了一种新的水介导的与 T63 的氢键相互作用。额外的优化导致 1,7-萘啶46 (DHODH IC 50 = 28.3 ± 3.3 nM) 与 Y356 形成新的氢键。重要的是，化合物41具有显着的口服生物利用度 ( F = 56%) 和消除t 1/2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01862

文献信息

• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF MUSCARINIC RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE NAPHTYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE RECEPTEURS MUSCARINIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005056552A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  A compound of formula (I) wherein: Ring A is aryl or heteroaryl; one of V, W, Y or Z is nitrogen and the other of V, W, Y and Z are -C(R5)-; modulate muscarinic receptors and are useful for treating muscarinic receptor mediated diseases.

  式（I）的化合物中：环A是芳基或杂环基；V、W、Y或Z中的一个是氮，另一个是-C(R5)-；调节肌胆碱受体，用于治疗肌胆碱受体介导的疾病。
• Modulators of muscarinic receptors
  申请人：Grootenhuis D.J. Peter

  公开号：US20050171141A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The modulator compounds described herein modulate muscarinic receptors and are useful for treating muscarinic receptor mediated diseases.

  这里描述的调节剂化合物可以调节毒蕈碱受体，并且适用于治疗毒蕈碱受体介导的疾病。
• Antiinflammation agents
  申请人：Browner F. Michelle

  公开号：US20070135464A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Compounds, compositions and methods that are useful in the treatment of inflammatory, immunoregulatory, metabolic and cell proliferative conditions or diseases are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the expression and/or function of proteins involved in inflammation, metabolism and cell proliferation. The subject compounds contain fused carbocyclic or heterocyclic rings.

  本文提供了在治疗炎症、免疫调节、代谢和细胞增殖状况或疾病中有用的化合物、组合物和方法。特别地，本发明提供了调节参与炎症、代谢和细胞增殖的蛋白质表达和/或功能的化合物。所述化合物包含融合的碳环或杂环环。
• US7186841B2
  申请人：——

  公开号：US7186841B2

  公开（公告）日：2007-03-06
• US7446112B2
  申请人：——

  公开号：US7446112B2

  公开（公告）日：2008-11-04