(R)-7-Hydroxy-3-{(S)-1-[(3S,4S)-4-(3-hydroxy-phenyl)-3,4-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl]-2-methyl-propylcarbamoyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 441003-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-7-Hydroxy-3-{(S)-1-[(3S,4S)-4-(3-hydroxy-phenyl)-3,4-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl]-2-methyl-propylcarbamoyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3R)-7-hydroxy-3-[[(2S)-1-[(3S,4S)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 441003-84-5
• 化学式: C₃₃H₄₇N₃O₅
• 分子量: 565.753
• InChiKey: GUJRTZPOXDATJZ-RHBIJFLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-Hydroxy-3-{(S)-1-[(3S,4S)-4-(3-hydroxy-phenyl)-3,4-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl]-2-methyl-propylcarbamoyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3S,4S)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-4-哌啶酮 在 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 氢溴酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 氯甲酸苯酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 生成 (R)-7-Hydroxy-3-{(S)-1-[(3S,4S)-4-(3-hydroxy-phenyl)-3,4-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl]-2-methyl-propylcarbamoyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y

文献信息

• Identification of (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)- 3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro- 3-isoquinolinecarboxamide as a Novel Potent and Selective Opioid κ Receptor Antagonist
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、N. Ariane Vinson、Jennifer L. Catanzaro、Carin L. Perretta、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Richard B. Rothman、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm030094y

  日期：2003.7.1

  (3R)-7-Hydroxy-N-((1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic) was identified as a potent and selective kappa opioid receptor antagonist. Structure-activity relationship (SAR) studies on JDTic analogues revealed that the 3R,4R stereochemistry of the 3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine core structure

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理