methyl 5-[(5Z)-5-diazo-4-oxopentyl]thiophene-2-carboxylate | 1219915-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-[(5Z)-5-diazo-4-oxopentyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 1219915-47-5
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 252.294
• InChiKey: VYIFAINIOQBYRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[(5Z)-5-diazo-4-oxopentyl]thiophene-2-carboxylate 在 氢溴酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 5-[3-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)propyl]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有修饰氨基酸的新型 6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂的结构-活性谱，用于叶酸受体 α 和 β 以及质子偶联叶酸转运蛋白的细胞摄取

  摘要：

  研究2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3用于细胞摄取和细胞增殖的抑制的结构-活性关系d ]嘧啶抗叶酸剂噻吩在其中终端升母体结构的谷氨酸盐（7 ) 被天然或非天然氨基酸取代。化合物7和10 - 13分别朝向叶酸受体选择性的抑制（FR）α表达的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。化合物的抗增殖作用7和9 - 13表达 FRα 和 FRβ 的 CHO 细胞仅部分反映在对 FRα 和 FRβ 的结合亲和力或与 FRα 和 FRβ 分子模型的对接评分中。化合物7和11是 KB 人类肿瘤细胞中从头嘌呤生物合成中甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶的有效抑制剂。这些研究首次确定了α-和γ-羧酸基团、氨基酸长度和侧链构象对6-取代吡咯并[2,3-]转运蛋白结合和生物活性的重要性。d ]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂。

  DOI：

  10.1021/jm501113m
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-甲酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 高碘酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 7.17h， 生成 methyl 5-[(5Z)-5-diazo-4-oxopentyl]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有修饰氨基酸的新型 6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂的结构-活性谱，用于叶酸受体 α 和 β 以及质子偶联叶酸转运蛋白的细胞摄取

  摘要：

  研究2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3用于细胞摄取和细胞增殖的抑制的结构-活性关系d ]嘧啶抗叶酸剂噻吩在其中终端升母体结构的谷氨酸盐（7 ) 被天然或非天然氨基酸取代。化合物7和10 - 13分别朝向叶酸受体选择性的抑制（FR）α表达的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。化合物的抗增殖作用7和9 - 13表达 FRα 和 FRβ 的 CHO 细胞仅部分反映在对 FRα 和 FRβ 的结合亲和力或与 FRα 和 FRβ 分子模型的对接评分中。化合物7和11是 KB 人类肿瘤细胞中从头嘌呤生物合成中甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶的有效抑制剂。这些研究首次确定了α-和γ-羧酸基团、氨基酸长度和侧链构象对6-取代吡咯并[2,3-]转运蛋白结合和生物活性的重要性。d ]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂。

  DOI：

  10.1021/jm501113m

文献信息

• SELECTIVE PROTON COUPLED FOLATE TRANSPORTER AND FOLATE RECEPTOR, AND GARFTASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100081676A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  揭示了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及药用可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，其具有一般的化学式I：这些化合物在治疗癌症的方法中是有用的，通过质子耦合叶酸转运蛋白、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFTase，并选择性地靶向患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中激活的巨噬细胞。
• Selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and GARFTase inhibitor compounds and methods of using the same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10000498B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  本研究公开了具有通式 I 的融合环嘧啶化合物（包括其同系物）及其药学上可接受的盐、原药、溶液和水合物： 这些化合物可用于治疗癌症，通过质子偶联叶酸转运体、叶酸受体α和/或叶酸受体β途径选择性靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFT酶，以及选择性靶向患有自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的患者中的活化巨噬细胞。
• Selective Proton Coupled Folate Transporter and Folate Receptor, and Garftase Inhibitor Compounds and Methods of Using the Same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20170114066A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.
• US8252804B2
  申请人：——

  公开号：US8252804B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• Structure–Activity Profiles of Novel 6-Substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Thienoyl Antifolates with Modified Amino Acids for Cellular Uptake by Folate Receptors α and β and the Proton-Coupled Folate Transporter
  作者：Lalit K. Golani、Christina George、Sai Zhao、Sudhir Raghavan、Steven Orr、Adrianne Wallace、Mike R. Wilson、Zhanjun Hou、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/jm501113m

  日期：2014.10.9

  Structure–activity relationships for cellular uptake and inhibition of cell proliferation were studied for 2-amino-4-oxo-6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine thienoyl antifolates in which the terminal l-glutamate of the parent structure (7) was replaced by natural or unnatural amino acids. Compounds 7 and 10–13 were selectively inhibitory toward folate receptor (FR) α-expressing Chinese hamster ovary

  研究2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3用于细胞摄取和细胞增殖的抑制的结构-活性关系d ]嘧啶抗叶酸剂噻吩在其中终端升母体结构的谷氨酸盐（7 ) 被天然或非天然氨基酸取代。化合物7和10 - 13分别朝向叶酸受体选择性的抑制（FR）α表达的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。化合物的抗增殖作用7和9 - 13表达 FRα 和 FRβ 的 CHO 细胞仅部分反映在对 FRα 和 FRβ 的结合亲和力或与 FRα 和 FRβ 分子模型的对接评分中。化合物7和11是 KB 人类肿瘤细胞中从头嘌呤生物合成中甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶的有效抑制剂。这些研究首次确定了α-和γ-羧酸基团、氨基酸长度和侧链构象对6-取代吡咯并[2,3-]转运蛋白结合和生物活性的重要性。d ]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂。