N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: N-[5-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxopyridin-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 化学式: C₃₇H₃₆FN₅O₄
• 分子量: 633.722
• InChiKey: BJLJQNWEMWZAPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  l-甲基-3-氨基-5-溴-l-H-吡啶-2-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型5-苯基吡啶-2（1 H）-one衍生物作为强效可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.006

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel 5-phenylpyridin-2(1H)-one derivatives as potent reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Xinge Zhao、Minhang Xin、Wei Huang、Yanliang Ren、Qiu Jin、Feng Tang、Hailong Jiang、Yazhou Wang、Jie Yang、Shifu Mo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.006

  日期：2015.1

  A series of novel reversible Btk inhibitors has been designed based on the structure of the recently reported preclinical drug RN486. The synthesis and SAR of these compounds are described. Among these derivatives, compound 16b was identified to be a potent and orally available reversible agent with satisfactory Btk enzymatic and cellular inhibition in vitro, as well as favorable PK properties and

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。