N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: N-[5-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxopyridin-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 化学式: C₃₇H₃₆FN₅O₄
• 分子量: 633.722
• InChiKey: BJLJQNWEMWZAPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  l-甲基-3-氨基-5-溴-l-H-吡啶-2-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(5-(3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型5-苯基吡啶-2（1 H）-one衍生物作为强效可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.006