(S)-4-(3-methylmorpholino)pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-4-(3-methylmorpholino)pyridin-3-amine
• 英文别名: 4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyridin-3-amine
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O
• 分子量: 193.249
• InChiKey: SGUCUBQXADLEKU-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(3-methylmorpholino)pyridin-3-amine 、 2-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-8-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-(4-(3-methylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-methyl-4-(3-nitropyridin-4-yl)morpholine 在 钯 作用下， 以100 %的产率得到(S)-4-(3-methylmorpholino)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  取代 N-(pyridin-3-yl)-2-amino-isonicotinamides 作为高效和选择性糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂的构效关系 (SAR) 研究

  摘要：

  在我们不断努力探索我们之前报告中描述的新型强效异烟酰胺类 GSK3 抑制剂的结构-活性关系的过程中，我们广泛探索了 4/5-吡啶取代和酰胺基团的结构变异。一些类似物被发现具有大大提高的 pTau 降低效力，同时保持高激酶选择性。与之前的活性化合物1a-c相比，相近的类似物3h在三重转基因小鼠阿尔茨海默氏病模型中未显示体内功效。一般来说，这些 2-吡啶基酰胺衍生物在小鼠血浆中容易发生酰胺酶介导的水解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129143

文献信息

• [EN] GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018098411A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  披露通常涉及到式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物治疗与GSK-3相关疾病的组合物和方法。
• GSK-3 INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160272621A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及使用这些化合物治疗与GSK-3相关的疾病的组合物和方法。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10774086B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  本公开内容一般涉及式（I）化合物，包括它们的盐类，以及使用这些化合物治疗与 GSK-3 相关疾病的组合物和方法。
• US9718804B2
  申请人：——

  公开号：US9718804B2

  公开（公告）日：2017-08-01