N-cyclohexyl-N-methyl-4-[2-amino-3-(carbamoylmethyl)-3,4-dihydroquinazolin-6-yl]oxybutyramide hydrobromide | 116005-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-cyclohexyl-N-methyl-4-[2-amino-3-(carbamoylmethyl)-3,4-dihydroquinazolin-6-yl]oxybutyramide hydrobromide
• 英文别名: [3-(2-amino-2-oxoethyl)-6-[4-[cyclohexyl(methyl)amino]-4-oxobutoxy]-4H-quinazolin-2-yl]azanium;bromide
• CAS: 116005-81-3
• 化学式: BrH*C₂₁H₃₁N₅O₃
• 分子量: 482.421
• InChiKey: NZAOHFJTRNMBKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴化氰 、 甘氨酰胺盐酸盐 、 N-Cyclohexyl-N-methyl-4-(3-formyl-4-nitrophenyl)-oxybutyramide 生成 N-cyclohexyl-N-methyl-4-[2-amino-3-(carbamoylmethyl)-3,4-dihydroquinazolin-6-yl]oxybutyramide hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。4. lixazinone（N-cyclohexyl-N-methyl-4-[（1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo [2,1-b] quinazolin-7-yl）-]的合成和评价氧]丁酰胺，RS-82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（cAMP PDE）抑制剂和强心药lixazinone（N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑[2,1-b]喹唑啉-7-发现）））氧基]丁酰胺，RS-82856，1）及其酸和碱加成盐在适用于静脉内给药的制剂中溶解性不足。这些结果促使人们对具有提高的水溶性的潜在前药进行了研究，旨在通过三种不同的机制释放1：（1）α-羧酰胺的脱羧；（2）可溶的N-1-（酰氧基）甲基或（N，N-二烷基氨基）甲基部分的水解损失；或（3）胍基酯或酰胺的分子内封闭。通过三个标准对目标化合物作为1的传输系统进行了评估：（1）在生理条件下化学转化率为1；（2）在固定时间点抑制IV型cAMP PDE；（3）通过静脉内和口服给予的麻醉犬体内的变力活性。发现从4a（系列1）释放1太慢，以至于不能作为1的前药使用，因为脱羧只能由强酸诱导，而在强酸条件下发现水解开环剧烈竞争。相反，尽管

  DOI：

  10.1021/jm00119a015