4-(4-fluoro-3-(2-isopropyl-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one | 1616891-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-fluoro-3-(2-isopropyl-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: ZYTP1；4-[[4-fluoro-3-(2-propan-2-yl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 1616891-07-6
• 化学式: C₂₄H₂₂FN₅O₂
• 分子量: 431.469
• InChiKey: ONWFSNLHAZAPLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 、 2-isopropyl-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole hydrochloride 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到4-(4-fluoro-3-(2-isopropyl-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型强效聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂ZYTP1的鉴定和临床前表征。

  摘要：

  目的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是一种核酶，参与DNA损伤的检测和修复。研究表明，对PARP和Tankyrase（TNKS）的抑制在包括BRCA阴性乳腺癌在内的几种类型的癌症中具有显着的抗肿瘤作用。方法通过一系列体外测定和体内研究鉴定ZYTP1，一种新型PARP抑制剂。ZYTP1的PARP和TNKS抑制活性在无细胞激酶测定中进行了评估。在包括BRCA阴性细胞在内的一组细胞系中测试了ZYTP1的体外细胞杀伤力。ZYTP1还与替莫唑胺（TMZ）一起在异种移植模型中进行了测试。在啮齿动物和非啮齿类动物的临床前物种中确定了ZYTP1的药代动力学特征。反复给药后，在Wistar大鼠和Beagle犬中评估ZYTP1的安全性。结果ZYTP1抑制PARP1，PARP2，Tankyrase-1和Tankyrase-2，IC50分别为5.4、0.7、133.3和289.8 nM，并且还将PAR

  DOI：

  10.1007/s00280-018-3653-1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PHTHALAZIN-1 (2H)-ONE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE PHTALAZIN-1(2H)-ONE COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE-1
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2014102817A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, tautomeric forms and novel intermediates involved in their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing them. The present invention also relates to a process of preparing novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, their tautomeric forms, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutical compositions containing them, and novel intermediates involved in their synthesis. The compounds of formula (I) are useful as PARP-1 inhibitors for the treatment of, e.g. cancer.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的立体异构体、位置异构体、互变异构体以及其合成中所涉及的新中间体，它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物以及含有它们的药物组合物。本发明还涉及一种制备一般式（I）的新化合物、它们的立体异构体、位置异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、含有它们的药物组合物以及其合成中所涉及的新中间体的方法。一般式（I）的化合物可用作PARP-1抑制剂，用于治疗癌症等疾病。
• SUBSTITUTED PHTHALAZIN-1 (2H)-ONE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20150291603A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, tautomeric forms and novel intermediates involved in their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing them. The present invention also relates to a process of preparing novel compounds of general formula (I), their stereoisomers, regioisomers, their tautomeric forms, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutical compositions containing them, and novel intermediates involved in their synthesis.

  本发明涉及一种新的化合物通式(I)，其立体异构体、区域异构体、互变异构体和合成中所涉及的新中间体，其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂和含有它们的药物组合物。本发明还涉及一种制备新的化合物通式(I)、其立体异构体、区域异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂、含有它们的药物组合物和合成中所涉及的新中间体的方法。
• SUBSTITUTED PHTHALAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：EP2938598B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• US9598418B2
  申请人：——

  公开号：US9598418B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• Identification and preclinical characterization of a novel and potent poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor ZYTP1
  作者：Mukul R. Jain、Jogeswar Mohapatra、Debdutta Bandhyopadhyay、Abhijit Chatterjee、Krishnarup Ghoshdastidar、Dinesh Patel、Ankit Patel、Hitesh Bhayani、Brijesh Kumar Srivastava、Sandeep A. Shedage、Pravin Kadam、Rajesh Sundar、Harilal Patel、Poonam Giri、Prakash Patel、Laxmikant Gupta、Nuggehally R. Srinivas、Pankaj R. Patel、Ranjit C. Desai

  DOI：10.1007/s00280-018-3653-1

  日期：2018.10

  PURPOSE Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a nuclear enzyme involved in the detection and repair of DNA damage. Studies have shown that inhibition of PARP and Tankyrase (TNKS) has significant antitumor effect in several types of cancers including BRCA-negative breast cancers. METHODS Identification of ZYTP1, a novel PARP inhibitor, through a battery of in vitro assays and in vivo studies. PARP

  目的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是一种核酶，参与DNA损伤的检测和修复。研究表明，对PARP和Tankyrase（TNKS）的抑制在包括BRCA阴性乳腺癌在内的几种类型的癌症中具有显着的抗肿瘤作用。方法通过一系列体外测定和体内研究鉴定ZYTP1，一种新型PARP抑制剂。ZYTP1的PARP和TNKS抑制活性在无细胞激酶测定中进行了评估。在包括BRCA阴性细胞在内的一组细胞系中测试了ZYTP1的体外细胞杀伤力。ZYTP1还与替莫唑胺（TMZ）一起在异种移植模型中进行了测试。在啮齿动物和非啮齿类动物的临床前物种中确定了ZYTP1的药代动力学特征。反复给药后，在Wistar大鼠和Beagle犬中评估ZYTP1的安全性。结果ZYTP1抑制PARP1，PARP2，Tankyrase-1和Tankyrase-2，IC50分别为5.4、0.7、133.3和289.8 nM，并且还将PAR