Fmoc-L-(α-Me)Phe(4-CO2tBu)-OH | 246539-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-L-(α-Me)Phe(4-CO2tBu)-OH
• 英文别名: (S)-N-Fluorenylmethoxycarbonyl-α-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl) phenylalanine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-methyl-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 246539-87-7
• 化学式: C₃₀H₃₁NO₆
• 分子量: 501.579
• InChiKey: QEFVFEATBCBSSU-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺 、 3-N-((tert-butyloxy)carbonylamino)benzyl-4-nitrophenyl carbonate 、 Fmoc-L-(α-Me)Phe(4-CO2tBu)-OH 、 Fmoc-Tyr(PO3-(methyldiphenylsilyl)ethyl)-OH 生成 mAZ-pTyr-(α-Me)Phe(4-CO2H)-Asn-NH2
  参考文献：
  名称：

  含有磷酸酪氨酸和相邻的αMe-磷酸酪氨酸或其模拟物的小肽，是Grb2 SH2结构域的高效抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列序列为mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH（2）的小肽，其中Xaa表示α-甲基磷酸酪氨酸或其羧基模拟物，作为Grb2 SH2域的抑制剂。具有（aa-Me）pTyr作为Xaa的肽3对Grb2的亲和力最高（K（d）= 3 +/- 1 nM），迄今为止显示出最佳的抑制活性（IC（50）= 11 +/- 1 nM ）以取代ELISA测试中的PSpYVNVQN-Grb2相互作用。具有（alpha-Me）Tyr，（alpha-Me）Phe（4-CO（2）H）或（alpha-Me）Phe（4-CH（2）CO（2）H）的肽的较低亲和力Xaa证明了在pY + 1位置带有双电荷的磷酸基团的重要性。分子建模显示了由（alpha-Me）pTyr残基与Grb2 SH2域提供的其他氢键相互作用。因此，这些结果表明，疏水性pY + 1残基的作用

  DOI：

  10.1021/jm9911074
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以83%的产率得到Fmoc-L-(α-Me)Phe(4-CO2tBu)-OH
  参考文献：
  名称：

  Pseudopeptide compounds having an inhibiting activity with respect to paths activated by proteins with active tyrosine kinase activity and pharmaceutical compositions containing same

  摘要：

  该发明涉及与通式（1）相对应的化合物，其中特别是R2代表苯甲基、萘甲基或环己甲基基团，2-和3-吡啶基甲基，在环上以间位或对位被酸基或(CH2)n类型的烷基基团（其中n＝3或4）取代，末端位置被酸基取代；R3代表氢基团或线性或支链的C1-C4烷基或烷基环烷基，其中烷基环烷基为C3-C6环烷基。该发明还涉及利用通式（I）的化合物制备用于治疗与增殖过程、癌症和/或转移相关的疾病的药物组合物。

  公开号：

  US20020055463A1

文献信息

• COMPOSES PSEUDOPEPTIDIQUES DOTES D'UNE ACTIVITE INHIBITRICE A L'EGARD DES VOIES ACTIVEES PAR LES PROTEINES A ACTIVITE TYROSINE KINASE ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LARECHERCHE MEDICALE (INSERM)(E.P.S.T.)

  公开号：EP1140980A1

  公开（公告）日：2001-10-10
• [EN] PSEUDOPEPTIDE COMPOUNDS HAVING AN INHIBITING ACTIVITY WITH RESPECT TO PATHS ACTIVATED BY PROTEINS WITH ACTIVE TYROSINE KINASE ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] COMPOSES PSEUDOPEPTIDIQUES DOTES D'UNE ACTIVITE INHIBITRICE A L'EGARD DES VOIES ACTIVEES PAR LES PROTEINES A ACTIVITE TYROSINE KINASE ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2000039153A1

  公开（公告）日：2000-07-06

  L'invention a pour objet un composé répondant à la formule générale (I) dans laquelle notamment: R2 représente un radical phénylméthyle ou naphtylméthyle ou cyclohexylméthyle, 2- et 3-pyridinylméthyle, substitué sur le cycle en position para ou méta par un groupement acide ou un radical alkyle de type (CH2)n (avec n = 3 ou 4) substitué en position terminale par un groupement acide; et R3 représente un groupement hydrogène ou alkyle en C1 à C4, linéaire ou ramifié ou alkylcycloalkyle avec un cycloalkyle en C3 à C6. Elle a également pour objet l'utilisation d'un composé de formule générale (I) pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des maladies liées à des processus prolifératifs, des cancers et/ou métastases.
• Pseudopeptide compounds having an inhibiting activity with respect to paths activated by proteins with active tyrosine kinase activity and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：——

  公开号：US20020055463A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  The invention concerns a compound corresponding to general formula (1) wherein, in particular, R 2 represents a phenylmethyl or naphthylmethyl or cyclohexylmethyl radical, 2- and 3-pryidinylmethyl, substituted on the cycle in meta or para position by an acid group or an alkyl radical of the type (CH 2 ) n (with n=3 or 4) substituted in terminal position by an acid group; and R 3 represents a hydrogen group or a linear or branched C 1 -C 4 alkyl or alkylcycloalkyl with a C 3 -C 6 cycloalkyl. The invention also concerns the use of a compound of general formula (I) for preparing a pharmaceutical composition for treating diseases related to proliferative processes, cancers and/or metastases.

  该发明涉及与通式（1）相对应的化合物，其中特别是R2代表苯甲基、萘甲基或环己甲基基团，2-和3-吡啶基甲基，在环上以间位或对位被酸基或(CH2)n类型的烷基基团（其中n＝3或4）取代，末端位置被酸基取代；R3代表氢基团或线性或支链的C1-C4烷基或烷基环烷基，其中烷基环烷基为C3-C6环烷基。该发明还涉及利用通式（I）的化合物制备用于治疗与增殖过程、癌症和/或转移相关的疾病的药物组合物。
• Small Peptides Containing Phosphotyrosine and Adjacent αMe-Phosphotyrosine or Its Mimetics as Highly Potent Inhibitors of Grb2 SH2 Domain
  作者：Wang-Qing Liu、Michel Vidal、Nohad Gresh、Bernard P. Roques、Christiane Garbay

  DOI：10.1021/jm9911074

  日期：1999.9.1

  small peptides with the sequence mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH(2), where Xaa denotes alpha-methylphosphotyrosine or its carboxylic mimetics, were synthesized as inhibitors of the Grb2 SH2 domain. Peptide 3 with (alpha-Me)pTyr as Xaa has the highest affinity for Grb2 (K(d) = 3 +/- 1 nM) and exhibits to date the best inhibitory activity (IC(50) = 11 +/- 1 nM) to displace PSpYVNVQN-Grb2 interaction in an ELISA test

  合成了一系列序列为mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH（2）的小肽，其中Xaa表示α-甲基磷酸酪氨酸或其羧基模拟物，作为Grb2 SH2域的抑制剂。具有（aa-Me）pTyr作为Xaa的肽3对Grb2的亲和力最高（K（d）= 3 +/- 1 nM），迄今为止显示出最佳的抑制活性（IC（50）= 11 +/- 1 nM ）以取代ELISA测试中的PSpYVNVQN-Grb2相互作用。具有（alpha-Me）Tyr，（alpha-Me）Phe（4-CO（2）H）或（alpha-Me）Phe（4-CH（2）CO（2）H）的肽的较低亲和力Xaa证明了在pY + 1位置带有双电荷的磷酸基团的重要性。分子建模显示了由（alpha-Me）pTyr残基与Grb2 SH2域提供的其他氢键相互作用。因此，这些结果表明，疏水性pY + 1残基的作用