4-hydroxytoremifene quinone methide | 259087-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-hydroxytoremifene quinone methide
• 英文别名: 4-[(E)-4-chloro-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-2-enylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one
• CAS: 259087-27-9
• 化学式: C₂₆H₂₆ClNO₂
• 分子量: 419.951
• InChiKey: MPNWUZSAEJPWKN-PCLIKHOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 4-hydroxytoremifene quinone methide 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素他莫昔芬和托瑞米芬的4-羟基代谢产物被代谢为异常稳定的醌甲基化物。

  摘要：

  他莫昔芬被广泛地用于治疗激素依赖性乳腺癌，最近它已被食品和药物管理局批准用于这种疾病的化学预防。但是，长期服用他莫昔芬与女性罹患子宫内膜癌的风险增加有关。导致他莫昔芬潜在毒性的建议途径之一涉及其氧化代谢为4-羟基他莫昔芬，后者可能被进一步氧化为亲电子醌甲基化物。所得的醌甲基化物具有使DNA烷基化的潜力，并可能引发致癌过程。为了进一步探究此类亲电子物种的化学反应性和毒性，我们通过化学和酶法制备了4-羟基他莫昔芬醌甲基化物，并在生理条件下检查了其反应性，并量化其与GSH的反应性。有趣的是，这种醌甲基化物非常稳定。它在生理条件下的半衰期约为3小时，在GSH存在下其半衰期约为4分钟。4-羟基他莫昔芬醌甲基化物和GSH之间的反应似乎是可逆的过程，因为醌甲基化物GSH缀合物会随着时间的推移缓慢分解，从而使醌甲基化物再生，如LC / MS / MS数据所示。在4-羟基他莫昔芬的微粒体温育中检测到他莫昔芬

  DOI：

  10.1021/tx990144v
• 作为产物：
  描述：

  4-[(Z)-4-氯-1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-hydroxytoremifene quinone methide
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素他莫昔芬和托瑞米芬的4-羟基代谢产物被代谢为异常稳定的醌甲基化物。

  摘要：

  他莫昔芬被广泛地用于治疗激素依赖性乳腺癌，最近它已被食品和药物管理局批准用于这种疾病的化学预防。但是，长期服用他莫昔芬与女性罹患子宫内膜癌的风险增加有关。导致他莫昔芬潜在毒性的建议途径之一涉及其氧化代谢为4-羟基他莫昔芬，后者可能被进一步氧化为亲电子醌甲基化物。所得的醌甲基化物具有使DNA烷基化的潜力，并可能引发致癌过程。为了进一步探究此类亲电子物种的化学反应性和毒性，我们通过化学和酶法制备了4-羟基他莫昔芬醌甲基化物，并在生理条件下检查了其反应性，并量化其与GSH的反应性。有趣的是，这种醌甲基化物非常稳定。它在生理条件下的半衰期约为3小时，在GSH存在下其半衰期约为4分钟。4-羟基他莫昔芬醌甲基化物和GSH之间的反应似乎是可逆的过程，因为醌甲基化物GSH缀合物会随着时间的推移缓慢分解，从而使醌甲基化物再生，如LC / MS / MS数据所示。在4-羟基他莫昔芬的微粒体温育中检测到他莫昔芬

  DOI：

  10.1021/tx990144v

文献信息

• 4-Hydroxylated Metabolites of the Antiestrogens Tamoxifen and Toremifene Are Metabolized to Unusually Stable Quinone Methides
  作者：Peter W. Fan、Fagen Zhang、Judy L. Bolton

  DOI：10.1021/tx990144v

  日期：2000.1.1

  Interestingly, this quinone methide is unusually stable; its half-life under physiological conditions is approximately 3 h, and its half-life in the presence of GSH is approximately 4 min. The reaction between 4-hydroxytamoxifen quinone methide and GSH appears to be a reversible process because the quinone methide GSH conjugates slowly decompose over time, regenerating the quinone methide as indicated by

  他莫昔芬被广泛地用于治疗激素依赖性乳腺癌，最近它已被食品和药物管理局批准用于这种疾病的化学预防。但是，长期服用他莫昔芬与女性罹患子宫内膜癌的风险增加有关。导致他莫昔芬潜在毒性的建议途径之一涉及其氧化代谢为4-羟基他莫昔芬，后者可能被进一步氧化为亲电子醌甲基化物。所得的醌甲基化物具有使DNA烷基化的潜力，并可能引发致癌过程。为了进一步探究此类亲电子物种的化学反应性和毒性，我们通过化学和酶法制备了4-羟基他莫昔芬醌甲基化物，并在生理条件下检查了其反应性，并量化其与GSH的反应性。有趣的是，这种醌甲基化物非常稳定。它在生理条件下的半衰期约为3小时，在GSH存在下其半衰期约为4分钟。4-羟基他莫昔芬醌甲基化物和GSH之间的反应似乎是可逆的过程，因为醌甲基化物GSH缀合物会随着时间的推移缓慢分解，从而使醌甲基化物再生，如LC / MS / MS数据所示。在4-羟基他莫昔芬的微粒体温育中检测到他莫昔芬