6-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1266386-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 6-Iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole；6-iodo-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1266386-30-4
• 化学式: C₁₂H₁₃IN₂O
• 分子量: 328.153
• InChiKey: BANHPSSSKHRVFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-77 °C
• 沸点：
  426.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)-1-(1H-indazol-6-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现有效且选择性的CD73非核苷酸小分子抑制剂。

  摘要：

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（{5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（{5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01713
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 6-碘-1H-吲唑 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以73%的产率得到6-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  在位置3处具有选择性放大倍数的碘吲唑：通往高度官能化的吲唑的途径

  摘要：

  描述了获得高度官能化的吲唑的独特途径。在4- 3位置A的区域选择性镁化，5-，6-和7-碘-2- THP吲唑（THP =四氢吡喃基），使用TMPMgCl已经开发⋅的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶） 。所获得的镁盐可以被不同的亲电试剂捕获，从而在3位上引入各种官能团，包括卤素，硫代烷基，醇，醛，酮，酰胺或酯。一旦该位置被官能化，碘原子就可以进一步通过金属-卤素交换或交叉耦合策略。最后，N取代反应可以合成多种高度官能化的吲唑，从而通过简单而独特的途径获得这些有价值的支架。

  DOI：

  10.1002/chem.201504828

文献信息

• Iodoindazoles with Selective Magnesiation at Position 3: A Route to Highly Functionalized Indazoles
  作者：Bao Vy Lam、Yohann Berhault、Silvia Stiebing、Christine Fossey、Thomas Cailly、Valérie Collot、Frédéric Fabis

  DOI：10.1002/chem.201504828

  日期：2016.3.18

  unique route to highly functionalized indazoles is described. A regioselective magnesiation at position 3 of 4‐, 5‐, 6‐ and 7‐iodo‐2‐THP‐indazoles (THP=tetrahydropyranyl) has been developed using TMPMgCl⋅LiCl (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl). The obtained magnesiate can be trapped by different electrophiles to introduce a wide range of functional groups including halogens, thioalkyls, alcohols, aldehydes

  描述了获得高度官能化的吲唑的独特途径。在4- 3位置A的区域选择性镁化，5-，6-和7-碘-2- THP吲唑（THP =四氢吡喃基），使用TMPMgCl已经开发⋅的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶） 。所获得的镁盐可以被不同的亲电试剂捕获，从而在3位上引入各种官能团，包括卤素，硫代烷基，醇，醛，酮，酰胺或酯。一旦该位置被官能化，碘原子就可以进一步通过金属-卤素交换或交叉耦合策略。最后，N取代反应可以合成多种高度官能化的吲唑，从而通过简单而独特的途径获得这些有价值的支架。
• [EN] CD73 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD73
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020046813A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'-nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nucleotidase, ecto is also provided.

  本文描述了调节5'-核苷酸酶、外切型对AMP转化为腺苷的化合物，以及含有这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了使用这些化合物和组合物治疗和/或预防各种由5'-核苷酸酶、外切型介导的疾病、紊乱和病况，包括与癌症和免疫相关的紊乱。
• 吲唑类激酶抑制剂及其用途
  申请人：安徽中科拓苒药物科学研究有限公司

  公开号：CN111138426B

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者的cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2激酶活性，并且/或者在受试者中预防或治疗cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2活性相关病症的用途和方法。
• INDAZOLE KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Tarapeutics Science Inc.

  公开号：EP3878841A1

  公开（公告）日：2021-09-15

  The present invention relates to a kinase inhibitor, comprising a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, acid, metabolite or prodrug thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the kinase inhibitor, as well as to using said compounds and compositions to inhibit cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGFRa⊥, PDGFRa┬, and/or VEGFR2 kinase activity in cells or a subject, and/or to a use and method for preventing or treating disorders related to cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGFR3⊥, PDGFRa┬, and/or VEGFR2 activity in a subject. (I)

  本发明涉及一种激酶抑制剂，包括由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、酯、酸、代谢物或原药。本发明进一步涉及包含激酶抑制剂的药物组合物，以及使用所述化合物和组合物抑制 cKIT（尤其是突变体 cKIT/T670I）、FLT3（包括突变体 FLT3-ITD）、PDGFRa⊥、PDGFRa┬、和/或 VEGFR2 激酶活性，和/或预防或治疗与 cKIT（尤其是突变型 cKIT/T670I）、FLT3（包括突变型 FLT3-ITD）、PDGFR3⊥、PDGFRa┬和/或 VEGFR2 活性有关的疾病的用途和方法。(I)
• Thatipally, Suresh; Acharyulu, Palle V.R.; Dubey, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 1, p. 451 - 454
  作者：Thatipally, Suresh、Acharyulu, Palle V.R.、Dubey

  DOI：——

  日期：——