(20S)-3-hydroxy-19,24-dinorchola-1,3,5(10),16-tetraene | 1527511-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-3-hydroxy-19,24-dinorchola-1,3,5(10),16-tetraene
• 英文别名: (8S,9S,13S,14S)-17-[(2S)-butan-2-yl]-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 1527511-64-3
• 化学式: C₂₂H₃₀O
• 分子量: 310.48
• InChiKey: LHXJYHZPNIJDNM-DZIGDOIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17-(1-methyl-2-propenyl)-3-(phenylmethoxy)-estra-1,3,5(10),16-tetraene 在 Wilkinson's catalyst 、 氢气 、 sodium 、 正丁醇 作用下， 以 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 (20S)-3-hydroxy-19,24-dinorchola-1,3,5(10),16-tetraene
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED (4'-HYDROXYPHENYL)CYCLOALKANE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS SELECTIVE AGONISTS OF THE ESTROGEN RECEPTOR BETA ISOFORM
  [FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE (4'-HYDROXYPHENYL)CYCLOALKANE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DE L'ISOFORME BÊTA DU RÉCEPTEUR D'ŒSTROGÈNES

  摘要：

  本文披露了替代的(4'-羟基苯基)环烷化合物及其作为雌激素受体β异构体（ERβ）的选择性激动剂的用途。所披露的化合物可以制成药物组合物，并用于治疗与ERβ活性相关的疾病，如增生性疾病和紊乱以及精神疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2015077611A1

文献信息

• Probing the human estrogen receptor-α binding requirements for phenolic mono- and di-hydroxyl compounds: A combined synthesis, binding and docking study
  作者：Christopher McCullough、Terrence S. Neumann、Jayapal Reddy Gone、Zhengjie He、Christian Herrild、Julie Wondergem (nee Lukesh)、Rajesh K. Pandey、William A. Donaldson、Daniel S. Sem

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.024

  日期：2014.1

  Various estrogen analogs were synthesized and tested for binding to human ERα using a fluorescence polarization displacement assay. Binding affinity and orientation were also predicted using docking calculations. Docking was able to accurately predict relative binding affinity and orientation for estradiol, but only if a tightly bound water molecule bridging Arg394/Glu353 is present. Di-hydroxyl compounds

  合成了各种雌激素类似物，并使用荧光偏振置换试验测试其与人 ERα 的结合。还使用对接计算预测了结合亲和力和方向。对接能够准确预测雌二醇的相对结合亲和力和方向，但前提是存在桥接 Arg394/Glu353 的紧密结合的水分子。二羟基化合物有时会以两个方向结合，这两个方向在其羟基的相对位置方面是相反的。预测二羟基化合物与其脂肪族羟基结合，与 ERα 中的 His524 相互作用。一种基于非甾体的二羟基化合物对 ERβ 的特异性是 ERα 的 1000 倍，并且对激动剂 ERβ 的特异性是拮抗剂活性的 25 倍。对接预测表明，这种特异性可能是由于脂肪族羟基与 ERβ 激动剂形式的 His475 与拮抗剂形式的 Thr299 的相互作用。但是，并非所有化合物都需要存在这种脂肪族羟基，因为单羟基（酚类）化合物通过与 ERα Arg394/Glu353/水三元组的羟基氢键相互作用以及范德华相互作用以高亲和力结合