N-(3,4-亚甲二氧基苯甲酰基)哌啶 | 34023-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-(3,4-亚甲二氧基苯甲酰基)哌啶
• 中文别名: 1,3-苯并二恶唑-5-基(哌啶-1-基)甲酮
• 英文名称: 1-piperonyloyl-piperidine
• 英文别名: 1-(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl)piperidine；Piperonylsaeure-piperidid；BCP-1；1,3-benzodioxol-5-yl(piperidin-1-yl)methanone
• CAS: 34023-62-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00937783
• 分子量: 233.267
• InChiKey: BXBNADAPIHHXJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

1-BCP (吡哌烯基吡咯酸) 是一种记忆力增强剂，能够增强AMPAR（AMPA受体）诱导的电流。

靶点

AMPAR（AMPA受体）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-亚甲二氧基苯甲酰基)哌啶 在 lithium hexamethyldisilazane 、 三氟甲磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.69h， 以60%的产率得到benzo[d][1,3]dioxol-5-yl(3,4-dihydropyridin-1(2H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过酰胺的亲电活化直接合成烯酰胺

  摘要：

  报道了一种新型的酰胺一步 N-脱氢生成烯酰胺的方法。该反应采用了LiHMDS和三氟甲磺酸酐的不太可能的组合，三氟甲磺酸酐既充当亲电子活化剂又充当氧化剂，其特点是装置简单和底物范围广泛。所形成的烯酰胺的合成效用很容易在一系列下游转化中得到证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c04363
• 作为产物：
  描述：

  胡椒酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3,4-亚甲二氧基苯甲酰基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  Antiallergic substance from Asarum sagittarioides and synthesis of some analogues.

  摘要：

  箭根薯（马兜铃科）的甲醇提取物显示出抗组胺活性。从中分离得到活性成分N-异丁基-3,4-亚甲二氧基苯甲酰胺（1），并通过药理学研究证实该化合物具有抗过敏作用。此外，为了研究结构与活性的关系，合成了一系列1的类似物，其中化合物4和5被发现比1具有更强的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2437

文献信息

• Synthesis, Crystal Structure and Anti-Fatigue Effects of Some Benzamide Derivatives
  作者：Xianglong Wu、Wutu Fan、Yalei Pan、Yuankun Zhai、Yinbo Niu、Chenrui Li、Qibing Mei

  DOI：10.3390/molecules19011034

  日期：——

  A series of benzamide derivatives such as 1-(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl) piperidine (1-BCP) were synthesized by the reaction of substituted benzoic acids with piperidine, morpholine or pyrrolidine using a novel method. The crystals of these benzamide derivatives were obtained by recrystallization. Structures of target and intermediate compounds were determined via FT-IR, 1H-NMR and elemental analysis and X-ray crystallography of select examples. The crystal structures of these compounds have potential applications to identify the binding site for allosteric modulators of the α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) receptor. The anti-fatigue effects of the benzamide derivatives in weight-loaded forced swimming mice were investigated in a swimming endurance capacity test used as an indicator of fatigue. The swimming times to exhaustion were longer in the b3, d3, and e3 groups than in the caffeine group (p < 0.05). In conclusion, b3, d3 and e3 enhanced the forced swimming capacity of mice. The mechanism of the anti-fatigue effects will be studied in the future.

  一系列苯甲酰胺衍生物，如1-(1,3-苯并二氧六环-5-基羰基)哌啶(1-BCP)，通过一种新方法，利用取代的苯甲酸与哌啶、吗啉或吡咯烷反应合成。这些苯甲酰胺衍生物的晶体通过重结晶获得。目标化合物和中间体的结构通过FT-IR、1H-NMR和元素分析以及选择性样品的X射线晶体学确定。这些化合物的晶体结构有望用于识别α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体的变构调节剂的结合位点。研究了苯甲酰胺衍生物在负重强迫游泳小鼠中的抗疲劳作用，以游泳耐力测试作为疲劳的指标。b3、d3和e3组的力竭游泳时间比咖啡因组更长(p < 0.05)。总之，b3、d3和e3增强了小鼠的强迫游泳能力。抗疲劳作用的机制将在未来进行研究。
• Compositions for enhancing memory and methods therefor
  申请人：Baudry Michel

  公开号：US20060063707A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compositions for enhancing memory of a subject comprising a combination of a positive modulator of an AMPA receptor and a positive modulator of an NMDA receptor are provided, wherein each modulator of the combination is present at a subtherapeutic dose for effecting memory enhancement. Methods for using such compositions in the treatment of cognitive impairment associated with aging, age-related diseases, and CNS disorders, for example, are provided. New fusion molecules are also provided that combine the positive modulator functionalities into one molecule.

  提供了用于增强主体记忆的组合物，包括AMPA受体的正调节剂和NMDA受体的正调节剂，其中组合物中的每种调节剂均以次治疗剂量存在，以实现记忆增强效果。提供了在治疗与衰老、与年龄相关的疾病和中枢神经系统疾病相关的认知障碍中使用这种组合物的方法。还提供了将正调节剂功能结合到一个分子中的新融合分子。
• [EN] BENZOFURAZAN COMPOUNDS WHICH ENHANCE AMPA RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE BENZOFURAZAN RENFORÇANT L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE L'AMPA
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998035950A1

  公开（公告）日：1998-08-20

  (EN) Compounds of general structural formula (I) are shown to have AMPA receptor enhancing properties. The compounds are useful for such therapeutic purposes as facilitating the learning of behaviors dependent upon AMPA receptors, and in treating conditions, such as memory impairment, in which AMPA receptors, or synapses utilizing these receptors, are reduced in numbers or efficiency. They may also be used to enhance excitatory synaptic activity in order to restore an imbalance between brain subregions, as in treatment of schizophrenia or schizophreniform behavior.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule structurelle générale (I) et qui font preuve d'une aptitude à renforcer l'activité du récepteur AMPA. Ces composés conviennent à des fins thérapeutiques et notamment pour l'apprentissage de comportements liés aux récepteurs de l'AMPA, et pour le traitement d'états tels que les déficiences de la mémoire dans lesquelles les récepteurs de l'AMPA, ou les synapses utilisant ces récepteurs, sont présents en nombre réduit ou font preuve d'une moindre efficacité. Ces composés permettent également d'augmenter l'activité excitatrice des synapses afin de rétablir un équilibre entre les sous-régions du cerveau, comme dans le cas du traitement de la schizophrénie ou des comportements schizophréniformes.

  (中) 通用结构式（I）的化合物被证明具有增强AMPA受体的性质。这些化合物可用于促进依赖于AMPA受体的行为的学习，以及治疗AMP受体数量或效率降低的病症，例如记忆障碍。它们还可以用于增强兴奋性突触活动，以恢复大脑亚区之间的平衡，例如治疗精神分裂症或类精神分裂行为。
• [EN] SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 2,3-BENZODIAZEPINE-4-ONES A SUBSTITUTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1997034878A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.(FR) L'invention concerne des 2,3-benzodiazépine-4-ones à substitution, lesquelles sont des antagonistes ou des modulateurs positifs de récepteurs AMPA, ainsi que leur emploi dans le traitement, la prévention ou l'amélioration de pertes neuronales associées à l'ictus, l'ischémie globale et focale, les traumas du système nerveux central, l'hypoglycémie et la chirurgie, ainsi que dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson et le syndrome de Down, dans le traitement, la prévention ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives de la surstimulation des acides aminés excitateurs, dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à l'angoisse, la psychose, les convulsions, la douleur chronique, le glaucome, la rétinite à CMV, l'incontinence urinaire, les spasmes musculaires et pour pratiquer une anesthésie. Les composés de l'invention sont également utiles dans le traitement ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives d'une déficience en acides aminés excitateurs telle que la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et la malnutrition ainsi que le développement anormal des nerfs, et en tant qu'activateur de la cognition. L'invention concerne également le procédé de préparation des 2,3-benzodiazepine-4-ones à substitution.

  本发明涉及取代的2,3-苯二氮平-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正向调节剂，并用于治疗、预防或改善与中风、全局和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、惊厥、慢性疼痛、青光眼、CMV视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，并作为认知增强剂。本发明还涉及制备取代的2,3-苯二氮平-4-酮的过程。
• [EN] DRUGS THAT ENHANCE SYNAPTIC RESPONSES MEDIATED BY AMPA RECEPTORS<br/>[FR] MEDICAMENTS AMELIORANT LES REPONSES SYNAPTIQUES INDUITES PAR LES RECEPTEURS AMPA
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO1994002475A1

  公开（公告）日：1994-02-03

  (EN) Compounds useful for enhancing synaptic responses mediated by AMPA receptors are disclosed, as are methods for the preparation thereof, and methods for their use for treatment of subjects suffering from impaired nervous or intellectual functioning due to deficiencies in the number of excitatory synapses or in the number of AMPA receptors. The invention compounds can also be used for the treatment of non-impaired subjects for enhancing performance in sensory-motor and cognitive tasks which depend on brain networks utilizing AMPA receptors and for improving memory encoding.(FR) L'invention se rapporte à des composés utiles pour améliorer les réponses synaptiques induites par les récepteurs AMPA, leurs procédés de préparation, et leurs procédés d'utilisation pour le traitement de sujets souffrant de dysfonctionnements nerveux ou intellectuels dus à une insuffisance de synapses excitatrices ou de récepteurs AMPA. Les composés selon l'invention peuvent également être utilisés pour le traitement de sujets non déficients afin d'augmenter leur rendement dans des tâches sensorielles motrices et cognitives qui dépendent des réseaux du cerveau utilisant les récepteurs AMPA et afin d'améliorer le codage de la mémoire.

  (EN) 披露了用于增强由AMPA受体介导的突触反应的化合物，以及其制备方法和用于治疗因兴奋性突触数量或AMPA受体数量不足而导致神经或智力功能受损的患者的方法。该发明化合物还可用于治疗非受损主体，以增强依赖于利用AMPA受体的脑网络的感觉运动和认知任务的表现，并改善记忆编码。 (FR) 披露了用于增强由AMPA受体介导的突触反应的化合物，以及其制备方法和用于治疗因兴奋性突触数量或AMPA受体数量不足而导致神经或智力功能受损的患者的方法。该发明化合物还可用于治疗非受损主体，以增强依赖于利用AMPA受体的脑网络的感觉运动和认知任务的表现，并改善记忆编码。

表征谱图