1,4,6,7-tetramethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline | 4951-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1,4,6,7-tetramethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• 英文别名: 1,2,3,4-Tetrahydro-1,4,6,7-tetramethyl-2,3-dioxo-chinoxalin；1,4,6,7-tetramethyl-1,4-dihydro-quinoxaline-2,3-dione；1,4,6,7-Tetramethylquinoxaline-2,3-dione
• CAS: 4951-02-4
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: ULYODVJBZANZDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢-6,7-二甲基-2,3-喹喔啉二酮 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到1,4,6,7-tetramethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  犬尿酸衍生物。兴奋性氨基酸拮抗作用的结构活性关系以及在N-甲基-D-天冬氨酸受体的甘氨酸位点上确定的有效和选择性拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  已合成了非选择性兴奋性氨基酸拮抗剂犬尿苷酸（4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-acid，1）的衍生物，并评估了对N-甲基-敏感的兴奋性氨基酸受体的体外拮抗剂活性D-天门冬氨酸（NMDA），准角鲨酸（QUIS或AMPA）和海藻酸（KA）。在5-，7-和5,7-位上引入取代基导致了具有选择性NMDA拮抗剂作用的类似物，这是由于NMDA受体上的甘氨酸调节（或辅酶）位点被阻断。回归分析表明需要最佳尺寸的疏水性5位和7位取代基，在5位上的体积容忍度更大。优化产生了5-碘-7-氯衍生物（53），这是迄今为止最有效和选择性最高的甘氨酸/ NMDA拮抗剂（IC50与[3H]甘氨酸结合，32 nM；其他兴奋性氨基酸受体位点的IC50大于100 microM）。在6位上取代1会导致化合物具有选择性的非NMDA拮抗作用，而8位取代的化合物对所有受体均无活性。甘氨酸/ NMDA拮抗剂活性在

  DOI：

  10.1021/jm00108a002

文献信息

• LEESON, PAUL D.;BAKER, RAYMOND;CARLING, ROBERT W.;CURTIS, NEIL R.;MOORE, +, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1243-1252
  作者：LEESON, PAUL D.、BAKER, RAYMOND、CARLING, ROBERT W.、CURTIS, NEIL R.、MOORE, +

  DOI：——

  日期：——
• Kynurenic acid derivatives. Structure-activity relationships for excitatory amino acid antagonism and identification of potent and selective antagonists at the glycine site on the N-methyl-D-aspartate receptor
  作者：Paul D. Leeson、Raymond Baker、Robert W. Carling、Neil R. Curtis、Kevin W. Moore、Brian J. Williams、Alan C. Foster、Angus E. Donald、John A. Kemp、George R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00108a002

  日期：1991.4

  Derivatives of the nonselective excitatory amino acid antagonist kynurenic acid (4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylic acid, 1) have been synthesized and evaluated for in vitro antagonist activity at the excitatory amino acid receptors sensitive to N-methyl-D-aspartic acid (NMDA), quisqualic acid (QUIS or AMPA), and kainic acid (KA). Introduction of substituents at the 5-, 7-, and 5,7-positions resulted

  已合成了非选择性兴奋性氨基酸拮抗剂犬尿苷酸（4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-acid，1）的衍生物，并评估了对N-甲基-敏感的兴奋性氨基酸受体的体外拮抗剂活性D-天门冬氨酸（NMDA），准角鲨酸（QUIS或AMPA）和海藻酸（KA）。在5-，7-和5,7-位上引入取代基导致了具有选择性NMDA拮抗剂作用的类似物，这是由于NMDA受体上的甘氨酸调节（或辅酶）位点被阻断。回归分析表明需要最佳尺寸的疏水性5位和7位取代基，在5位上的体积容忍度更大。优化产生了5-碘-7-氯衍生物（53），这是迄今为止最有效和选择性最高的甘氨酸/ NMDA拮抗剂（IC50与[3H]甘氨酸结合，32 nM；其他兴奋性氨基酸受体位点的IC50大于100 microM）。在6位上取代1会导致化合物具有选择性的非NMDA拮抗作用，而8位取代的化合物对所有受体均无活性。甘氨酸/ NMDA拮抗剂活性在