1-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)-ethanone | 90914-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)-ethanone
• 英文别名: Methyl-<5-methyl-indazyl-(3)>-keton；1-(5-methyl-1(2)H-indazol-3-yl)-ethanone；1-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)ethanone
• CAS: 90914-99-1
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: SWFMNEVRYVDJKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)-ethanone 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 copper(l) iodide 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基吲哚 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520

文献信息

• Flash vacuum pyrolysis of 1-azolyl-1-phenylhydrazono-2-propanones
  作者：Osman M. E. El-Dusouqui、Hicham H. Dib、Nouria A. Al-Awadi、Mervat M. Abdelkhalik、Alya M. Al-Etaibi

  DOI：10.1002/jhet.5570440135

  日期：2007.1

  Flash vacuum pyrolysis (FVP) of 1-(2-arylhydrazono)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)acetone 8a-c at 650 °C and 2.67 Pa yielded 5-substituted 1-(1H-indazol-3-yl)ethanone 14a-c and 4,6-disubstituted cinnoline 18a-c. Similarly FVP of 1-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1-(2-phenylhydrazono)acetone 9a-c gave 8H-benzo[4′,5′]imidazo[2′,1′:5,1]pyrrolo[2,3-c]cinnoline derivatives 23a-c. A plausible mechanism is suggested

  1-（2-芳基肼基）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙酮8a-c在650°C和2.67 Pa下的快速真空热解（FVP）得到5-取代的1- （1 H-吲唑-3-基）乙酮14a-c和4，6-二取代的cinnoline 18a-c。类似地，将1-（1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基）-1-（2-苯基肼基）丙酮9a-c的FVP得到8 H-苯并[4'，5']咪唑[2'，1' ：5,1] pyrrolo [2,3- c ] cinnoline衍生物23a-c。建议根据反应的动力学和产物来考虑其转化的合理机制。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）
• 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS FACTOR D INHIBITORS FOR TREATING DISEASES CHARACTERIZED BY ABERRANT COMPLEMENT SYSTEM ACTIVITY, SUCH AS E.G. IMMUNOLOGICAL DISORDERS
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3925956A1

  公开（公告）日：2021-12-22

  Disclosed are compounds of formula I , and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of the complement system, and more specifically of the factor D. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, and the compounds of formula I for use in methods for the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by aberrant complement system activity, such as e.g. immunological disorders.

  公开了式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐类。 这些化合物是补体系统的抑制剂，更具体地说是因子 D 的抑制剂。 还提供了包含式 I 化合物的药物组合物，以及式 I 化合物用于治疗和预防以补体系统活性异常为特征的疾病和病症（如免疫紊乱）的方法。
• [EN] BICYCLIC LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017004500A9

  公开（公告）日：2017-11-30
• BICYCLIC PYRIDONE LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3526219B1

  公开（公告）日：2021-12-15