1'-neopentyl-1-(2-(5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylamino)phenyl)-4-(trifluoromethyl)spiro[indoline-3,4'-piperidin]-7-ol | 1554014-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1'-neopentyl-1-(2-(5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylamino)phenyl)-4-(trifluoromethyl)spiro[indoline-3,4'-piperidin]-7-ol
• 英文别名: 1'-(2,2-dimethylpropyl)-1-[2-[(5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]phenyl]-4-(trifluoromethyl)spiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-7-ol
• CAS: 1554014-50-4
• 化学式: C₃₂H₃₄F₃N₅OS
• 分子量: 593.716
• InChiKey: CMLBXDFGXDFYFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(7-methoxy-1'-neopentyl-4-(trifluoromethyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-1-yl)phenyl)-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine 在 三氯化硼 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以13.6%的产率得到1'-neopentyl-1-(2-(5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylamino)phenyl)-4-(trifluoromethyl)spiro[indoline-3,4'-piperidin]-7-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR
  [FR] ANTAGONISTES D'AMINO-HÉTÉROARYLE 7-HYDROXYSPIROPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是P2Y1受体的拮抗剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2014022253A1

文献信息

• [EN] AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR<br/>[FR] ANTAGONISTES D'AMINO-HÉTÉROARYLE 7-HYDROXYSPIROPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014022253A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are antagonists of P2Y1 receptor which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是P2Y1受体的拮抗剂，可用作药物。
• AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2880034A1

  公开（公告）日：2015-06-10
• US9120798B2
  申请人：——

  公开号：US9120798B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• 2-Amino-1,3,4-thiadiazoles in the 7-hydroxy-N-neopentyl spiropiperidine indolinyl series as potent P2Y1 receptor antagonists
  作者：Carol H. Hu、Jennifer X. Qiao、Ying Han、Tammy C. Wang、Ji Hua、Laura A. Price、Qimin Wu、Hong Shen、Christine S. Huang、Robert Rehfuss、Ruth R. Wexler、Patrick Y.S. Lam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.011

  日期：2014.6

  Blockade of the P2Y(1) receptor is important to the treatment of thrombosis with potentially improved safety margins compared with P2Y(12) receptor antagonists. Investigation of a series of urea surrogates of the diaryl urea lead 3 led to the discovery of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles in the 7-hydroxy-N-neopentyl spiropiperidine indolinyl series as potent P2Y(1) receptor antagonists, among which compound 5a was the most potent and the first non-urea analog with platelet aggregation (PA) IC50 less than 0.5 mu M with 10 mu M ADP. Several 2-amino-1,3,4-thiadiazole analogs such as 5b and 5f had a more favorable pharmacokinetic profile, such as higher C-trough, lower Cl, smaller V-dss, and similar bioavailability compared with 3. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.