carbamic anhydride | 4474-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: carbamic anhydride
• 英文别名: carbamoyl carbamate
• CAS: 4474-43-5
• 化学式: C₂H₄N₂O₃
• 分子量: 104.065
• InChiKey: AYOCQODSVOEOHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbamic anhydride 、 5-氯-2-肼基吡啶 生成 6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并吡啶GS-458967，一种心脏Na V 1.5通道的晚期钠电流抑制剂（Late I Na i），相对于雷诺嗪具有更高的功效和效能

  摘要：

  我们从中等通量筛选不含碱性胺基团的杂环化合物开始，以避免hERG和β-受体阻滞剂的活性，并确定[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶为早期铅。优化用于晚期I Na电流抑制的取代基和缺乏峰值I Na抑制导致发现4h（GS-458967），相对于雷诺嗪具有更高的抗心律不齐活性。不幸的是，4h证明其对钠同工型（包括中枢神经系统和周围神经系统同工型）的使用依赖性阻滞，与其低治疗指数相符（大鼠约为5倍，狗约为3倍）。复合4h代表我们对第二代Late I Na抑制剂计划的首次尝试，是一种重要的概念验证化合物。我们将在后续交流中提供有关应对CNS挑战的其他报告。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.101

文献信息

• Discovery of triazolopyridine GS-458967, a late sodium current inhibitor (Late I Na i) of the cardiac Na V 1.5 channel with improved efficacy and potency relative to ranolazine
  作者：Dmitry O. Koltun、Eric Q. Parkhill、Elfatih Elzein、Tetsuya Kobayashi、Gregory T. Notte、Rao Kalla、Robert H. Jiang、Xiaofen Li、Thao D. Perry、Belem Avila、Wei-Qun Wang、Catherine Smith-Maxwell、Arvinder K. Dhalla、Sridharan Rajamani、Brian Stafford、Jennifer Tang、Nevena Mollova、Luiz Belardinelli、Jeff A. Zablocki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.101

  日期：2016.7

  dependent block across the sodium isoforms including the central and peripheral nervous system isoforms that is consistent with its low therapeutic index (approximately 5-fold in rat, 3-fold in dog). Compound 4h represents our initial foray into a 2nd generation Late INa inhibitor program and is an important proof-of-concept compound. We will provide additional reports on addressing the CNS challenge in a

  我们从中等通量筛选不含碱性胺基团的杂环化合物开始，以避免hERG和β-受体阻滞剂的活性，并确定[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶为早期铅。优化用于晚期I Na电流抑制的取代基和缺乏峰值I Na抑制导致发现4h（GS-458967），相对于雷诺嗪具有更高的抗心律不齐活性。不幸的是，4h证明其对钠同工型（包括中枢神经系统和周围神经系统同工型）的使用依赖性阻滞，与其低治疗指数相符（大鼠约为5倍，狗约为3倍）。复合4h代表我们对第二代Late I Na抑制剂计划的首次尝试，是一种重要的概念验证化合物。我们将在后续交流中提供有关应对CNS挑战的其他报告。