1-(3-(chloromethyl)benzyl)piperidine hydrochloride | 104126-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(3-(chloromethyl)benzyl)piperidine hydrochloride
• 英文别名: 1-{[3-(Chloromethyl)phenyl]methyl}piperidine hydrochloride；1-[[3-(chloromethyl)phenyl]methyl]piperidine;hydrochloride
• CAS: 104126-78-5
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN*ClH
• 分子量: 260.207
• InChiKey: NJQIJDKPDBYILY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(chloromethyl)benzyl)piperidine hydrochloride 、 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate 在 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 以49%的产率得到N-(3-(piperidin-1-ylmethyl)benzyl)-4-(ferrocenylcarbamatmethyl)phenyl boronicacid pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  活性氧的溶酶体靶向扩增剂作为抗癌前药

  摘要：

  癌细胞产生的活性氧水平升高，已被用于设计癌症特有的前药。它们的活化至少依赖于双分子过程，其中前药与ROS反应。但是，在前药和ROS的微摩尔浓度较低的情况下，激活通常效率低下。本文中，我们提出并验证了一种潜在的通用方法，可以解决ROS依赖性前药的内在问题。特别是已知的前药4-（N-二茂铁基-N苄氨基羰基氧基甲基）苯基硼酸频哪醇酯被转化为其溶酶体特异性类似物。由于溶酶体比细胞质包含更高浓度的活性ROS，因此相对于母体化合物促进了前药的活化。此外，发现它显示出高的抗癌活性在多种癌细胞系（IC 50 = 3.5-7.2μ米）和体内（40毫克千克-1，NK / LY鼠模型），但仍向非弱毒性恶性细胞（IC 50 = 15-30μ米）。

  DOI：

  10.1002/anie.201706585
• 作为产物：
  描述：

  [3-(哌啶甲基)苯基]甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-(chloromethyl)benzyl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Antiulcer benzimidazole derivatives

  摘要：

  化合物的结构式为I，其中R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者R.sub.1和R.sub.2连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者一个可选择取代的C.sub.3到C.sub.6环烷基，或者R.sub.3和R.sub.4连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；m为0、1或2；p为0、1或2；E是连接到或被氧或硫原子中断的烷基基团；J是氢或取代基团；它们的药学上可接受的盐可用作组胺H.sub.2-受体拮抗剂。

  公开号：

  US04767769A1

文献信息

• Anticancer Aminoferrocene Derivatives Inducing Production of Mitochondrial Reactive Oxygen Species
  作者：Hülya Gizem Özkan、Vanrajsinh Thakor、Hong‐Gui Xu、Galyna Bila、Rostyslav Bilyy、Daria Bida、Martin Böttcher、Dimitrios Mougiakakos、Rainer Tietze、Andriy Mokhir

  DOI：10.1002/chem.202104420

  日期：2022.5.25

  Elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and deficient mitochondria are two weak points of cancer cells. Their simultaneous targeting is a valid therapeutic strategy to design highly potent anticancer drugs. The remaining challenge is to limit the drug effects to cancer cells without affecting normal ones. We have previously developed three aminoferrocene (AF)-based derivatives, which are activated

  活性氧（ROS）水平升高和线粒体缺陷是癌细胞的两个弱点。它们的同时靶向是设计高效抗癌药物的有效治疗策略。剩下的挑战是限制药物对癌细胞的作用而不影响正常细胞。我们之前开发了三种基于氨基二茂铁 (AF) 的衍生物，它们在癌细胞中 ROS 水平升高的情况下被激活，形成富电子化合物，能够产生 ROS 并降低线粒体膜电位 (MMP)。所有这些都表现出重要的缺点，包括功效低或非特异性毒性高，阻碍了它们在体内的最新应用。在此，我们描述了不常见的 AF 衍生物，但没有这些缺点。这些化合物通过另一种机制起作用：它们在 ROS 存在的情况下化学稳定，在癌细胞中产生线粒体 ROS，但在正常细胞中不产生，并且在体内表现出抗癌作用。
• A prodrug of 3-(ferrocenylaminocarbonyloxymethyl)phenol activated by reactive oxygen species in cancer cells
  作者：Hülya Gizem Özkan、Andriy Mokhir

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2022.111859

  日期：2022.8

  oxidatively deactivated and eliminated via phase II metabolism when applied in vivo. In this paper we report on synthesis of three prodrugs of aminoferrocene-phenol hybrids, where the phenolic OH group is masked as a boronic acid pinacol ester. We confirmed that the best prodrug in this small series p5 is activated in human ovarian cancer A2780 and Burkitt's lypmphoma BL-2 cells, but remains inactive in

  如先前报道的，含有二茂铁和苯酚残基的混合药物，其 π 系统彼此不共轭，表现出有效的抗癌活性。在这些药物的实际应用成为可能之前，几乎没有重要的未解决问题。首先，他们的行动方式没有完全明确。其次，尚不清楚这些药物是否具有癌细胞特异性。第三，由于苯酚部分的存在，这些药物在体内应用时可能会通过 II 期代谢被氧化失活和消除。在本文中，我们报告了氨基二茂铁-苯酚杂化物的三种前药的合成，其中酚羟基被掩蔽为硼酸频哪醇酯。我们确认了这个小编p5中最好的前药在人卵巢癌 A2780 和伯基特淋巴瘤 BL-2 细胞中被激活，但在代表性的正常 SBLF9 细胞中保持无活性。由于p5不含游离酚羟基，因此不会在体内代谢为酚类。我们证实氨基二茂铁-苯酚前药p5的抗癌活性机制依赖于细胞中活性氧的产生。
• Therapeutic agents
  申请人：The Boots Company PLC

  公开号：EP0172631A1

  公开（公告）日：1986-02-26

  Compounds of formula in which R1 and R2, which may be the same or different, are hydrogen, a C1 to C3 alkyl group or R1 and R2 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; R3 and R4, which may be the same or different are hydrogen, a C, to C3 alkyl or an optionally substituted C3 to C6 cycloalkyl group, or R3 and R4 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; m is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; E is an alkylene group connected to or interrupted by an oxygen or a sulphur atom; J is hydrogen or a substituent group; and their pharmaceutically acceptable salts have utility as histamine H2-receptor antagonists.

  式化合物 其中 R1 和 R2（可以相同或不同）是氢、C1 至 C3 烷基或 R1 和 R2 与它们连接的氮一起形成任选取代的杂环；R3 和 R4（可以相同或不同）是氢、C, 至 C3 烷基或任选取代的 C3 至 C6 环烷基或 R3 和 R4 与它们连接的氮一起形成任选取代的杂环；m 是 0、1 或 2；p 是 0、1 或 2；E 是与氧原子或硫原子相连或被氧原子或硫原子打断的亚烷基；J 是氢或取代基；它们的药学上可接受的盐类具有组胺 H2 受体拮抗剂的作用。
• US4767769A
  申请人：——

  公开号：US4767769A

  公开（公告）日：1988-08-30
• Antiulcer benzimidazole derivatives
  申请人：The Boots Company PLC

  公开号：US04767769A1

  公开（公告）日：1988-08-30

  Compounds of formula I ##STR1## in which R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, are hydrogen, a C.sub.1 to C.sub.3 alkyl group or R.sub.1 and R.sub.2 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different are hydrogen, a C.sub.1 to C.sub.3 alkyl or an optionally substituted C.sub.3 to C.sub.6 cycloalkyl group, or R.sub.3 and R.sub.4 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; m is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; E is an alkylene group connected to or interrupted by an oxygen or a sulphur atom; J is hydrogen or a substituent group; and their pharmaceutically acceptable salts have utility as histamine H.sub.2 -receptor antagonists.

  化合物的结构式为I，其中R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者R.sub.1和R.sub.2连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者一个可选择取代的C.sub.3到C.sub.6环烷基，或者R.sub.3和R.sub.4连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；m为0、1或2；p为0、1或2；E是连接到或被氧或硫原子中断的烷基基团；J是氢或取代基团；它们的药学上可接受的盐可用作组胺H.sub.2-受体拮抗剂。