N-(2-acetyl-8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-5-isoquinolinyl)acetamide | 156694-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(2-acetyl-8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-5-isoquinolinyl)acetamide
• 英文别名: N-(2-Acetyl-8-bromo-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-5-isoquinolinyl)acetamide；N-(2-acetyl-8-bromo-6-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-5-yl)acetamide
• CAS: 156694-25-6
• 化学式: C₁₃H₁₄BrN₃O₄
• 分子量: 356.176
• InChiKey: VKVGMAFFNLVQJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-acetyl-8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-5-isoquinolinyl)acetamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-2-heptyl-5,6-isoquinolinediamine
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-acetyl-8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-5-isoquinolinyl)acetamide 在 硝酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以68%的产率得到N-(2-acetyl-8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-5-isoquinolinyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003

文献信息

• NOVEL QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：——

  公开号：US20030114422A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  A compound having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or hydroxy; R 1 is hydrogen, alkyl, arylalkyl, (CH 2 ) n OH, or (CH 2 ) NR 7 R 8 ; R 5 and R 6 are each independently hydrogen, halogen, NO 2 , CN, CF 3 , SO 2 NR 7 R 8 , PO 3 R 9 R 10 , alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n CONR 7 R 8 , (CH 2 ) n CO 2 R 10 , NHCOR 11 , wherein R 7 and R 8 are each independently hydrogen or alkyl or together R 7 and R 8 form a ring of from three to seven atoms, R 9 is hydrogen or alkyl, R 10 is hydrogen or alkyl, R 11 is hydrogen or alkyl, and n is an integer of from zero to four; A is a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked a and b, and formed by the following bivalent radicals: a-NR 12 —CHR 13 —CHR 14 -b, a-CHR 13 —CHR 14 —NR 12 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CHR 14 -b, a-CHR 14 —CH 2 —NR 12 —CHR 13 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CH 2 —CHR 14 -b, a-CH 2 —CH 2 —CHR 13 —NR 12 -b, a-NR 12 —CHR 12 —CHR 13 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —CH 2 NR 12 —CH 2 -b, a-CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b a-CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —NR 12 -b, a-NR 12 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 -b, wherein R 12 is hydrogen, CH 2 CH 2 OH, or alkyl, and R 13 and R 14 are each independently hydrogen, CN, CONH 2 , CH 2 NH 2 , CH 2 OH, alkyl, arylalkyl, alkenyl, or CO 2 R 15 , wherein R 15 is hydrogen or alkyl. The compounds are useful in the treatment of disorders of mammals, responsive to the blockade of glutamic and aspartic acid receptors. Processes for preparing the compounds and novel intermediate useful in the processes are also included.

  具有以下式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或羟基；R1为氢、烷基、芳基烷基、(CH2)nOH或(CH2)NR7R8；R5和R6各自独立地为氢、卤素、NO2、CN、CF3、SO2NR7R8、PO3R9R10、烷基、烯基、炔基、(CH2)nCONR7R8、(CH2)nCO2R10、NHCOR11，其中R7和R8各自独立地为氢或烷基，或者一起形成由三至七个原子组成的环的R7和R8；R9为氢或烷基，R10为氢或烷基，R11为氢或烷基，n为从零到四的整数；A为与苯环在标记为a和b的位置融合的五至七个原子组成的环，并由以下二价基团形成：a-NR12—CHR13—CHR14-b，a-CHR13—CHR14—NR12-b，a-CHR13—NR12—CHR14-b，a-CHR14—CH2—NR12—CHR13-b，a-CHR13—NR12—CH2—CHR14-b，a-CH2—CH2—CHR13—NR12-b，a-NR12—CHR12—CHR13—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2NR12—CH2-b，a-CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2—CH2—NR12-b，a-NR12—CH2—CH2—CH2—CH2-b，其中R12为氢、CH2CH2OH或烷基，R13和R14各自独立地为氢、CN、CONH2、CH2NH2、CH2OH、烷基、芳基烷基、烯基或CO2R15，其中R15为氢或烷基。这些化合物在治疗对谷氨酸和天冬氨酸受体阻滞有反应的哺乳动物的疾病中有用。还包括用于制备这些化合物的方法和在这些方法中有用的新中间体。
• Glutamate (ampa/kainate) receptor antagonists: N-substituted fused
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06057313A1

  公开（公告）日：2000-05-02

  Novel N-substituted azacycloalkyl ring fused 2,3-quinoxalinediones are disclosed represented by the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, alkyl or W-alkyl; X and Y are independently hydrogen, halogen, nitro, cyano, trifluoromethyl, SO.sub.2 CF.sub.3, SO.sub.2 R.sup.4, SO.sub.2 NR.sup.4 R.sup.5, alkyl, alkenyl, (CH.sub.2).sub.z CONR.sup.4 R.sup.5, (CH.sub.2).sub.z COOR.sup.4, or NHCOR.sup.4, wherein R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl or W-alkyl, and z is an integer from 0 to 4; R.sup.2 is benzoyl, W, W-alkyl, COcycloalkyl, COalkyl-W, CONR.sup.3 alkyl, CONR.sup.3 -W, CONR.sup.3 alkyl-W, CSNR.sup.3 alkyl, CSNR.sup.3 alkyl-W, ##STR2## or a moiety derived from a common amino acid by removal of the --OH from the carboxyl group which is alpha to the amino, wherein --W is aryl, heteroaryl, or the heterocycles piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl or pyrrolidinyl, wherein R.sup.3 is hydrogen, alkyl or W-alkyl; and m and n are independently 0, 1 or 2 provided that m+n is >1; provided that when R.sup.2 is benzoyl, ##STR3## or X is nitro, Y and R.sup.1 are H, m is 2 and n is 1; when R.sup.2 is ##STR4## X is nitro, Y and R.sup.1 are H and m is 2 and n is 1; or when R.sup.2 is ##STR5## X is bromo, Y and R.sup.1 are H, m is 1 and n is 2. The novel N-substituted azacycloalkyl ring fused 2,3-quinoxalinediones may be used, for example, as neuroprotective agents, for treatment of chronic neurodegenerative disorders, as anticonvulsants and in the treatment of schizophrenia, epilepsy, anxiety, pain and drug addiction.

  揭示了由以下公式表示的新型N-取代的环状氮杂环烷环融合的2,3-喹啉二酮，或其药学上可接受的盐：##STR1##其中，R1是氢、烷基或W-烷基；X和Y分别是氢、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、SO2CF3、SO2R4、SO2NR4R5、烷基、烯基、(CH2)zCONR4R5、(CH2)zCOOR4或NHCOR4，其中，R4和R5分别是氢、具有1至6个碳原子的烷基、环烷基或W-烷基，z是从0到4的整数；R2是苯甲酰基、W、W-烷基、CO环烷基、CO烷基-W、CONR3烷基、CONR3-W、CONR3烷基-W、CSNR3烷基、CSNR3烷基-W、##STR2##或者是通过去除与氨基相邻的羧基上的-OH而来自常见氨基酸的基团，其中-W是芳基、杂芳基或杂环戊二烯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或吡咯烷基，其中R3是氢、烷基或W-烷基；m和n独立地是0、1或2，但要求m+n>1；当R2是苯甲酰基、##STR3##或X是硝基、Y和R1是H、m是2而n是1时；当R2是##STR4##时，X是硝基、Y和R1是H，m是2而n是1；或当R2是##STR5##时，X是溴、Y和R1是H，m是1而n是2。这种新型的N-取代的环状氮杂环烷环融合的2,3-喹啉二酮可以用作神经保护剂，用于慢性神经退行性疾病的治疗，作为抗癫痫药物，并用于治疗精神分裂症、癫痫、焦虑、疼痛和药物成瘾。
• Glutamate (ampa/kainate) receptor antagonists: N-substituted fused azacycloalkylquinoxalinediones
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06197771B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  Novel N-substituted azacycloalkyl ring fused 2,3-quinoxalinediones represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed, wherein the formula variables R1, R2, X, Y, m and n are as defined herein. Also disclosed are methods of treatment using the same and intermediate compounds useful in the preparation thereof.

  本发明涉及一种由以下公式表示的N-取代的杂环烷基环融合2,3-喹喔啉二酮，或其药学上可接受的盐，其中公式中的变量R1、R2、X、Y、m和n的定义如本文所述。本发明还涉及使用该化合物的治疗方法以及在其制备中有用的中间体化合物。
• QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES AS EAA ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0664807B1

  公开（公告）日：1997-09-10
• US6057313A
  申请人：——

  公开号：US6057313A

  公开（公告）日：2000-05-02