1-{5-[4-(2,2-difluoro-cyclopropylmethyl)-piperazin-1-yl]-pyridin-2-yl}-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline | 1263132-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-{5-[4-(2,2-difluoro-cyclopropylmethyl)-piperazin-1-yl]-pyridin-2-yl}-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• 英文别名: 4-[5-[4-[(2,2-difluorocyclopropyl)methyl]piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]-2,3-dihydro-1H-quinoxaline
• CAS: 1263132-25-7
• 化学式: C₂₁H₂₅F₂N₅
• 分子量: 385.46
• InChiKey: PJHJCBYJVPBDNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 1-{5-[4-(2,2-difluoro-cyclopropylmethyl)-piperazin-1-yl]-pyridin-2-yl}-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline 、 trans-4-amino-adamantane-1-carboxylic acid amide hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-{5-[4-(2,2-difluoro-cyclopropylmethyl)-piperazin-1-yl]-pyridin-2-yl}-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid trans-(5-carbamoyl-adamantan-2-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的化合物，其中：A是一个键，一个氧或一个—CH2—基团；Ar1是一个苯基或杂环芳基；Ar2是一个苯基，杂环芳基或杂环烷基基团；R1a，b，c和R2a，b，c是氢或卤素，或一个烷基，环烷基或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子取代，或一个—OR5（羟基或烷氧基），羟基-烷基，烷氧基-烷基，烷氧基-烷氧基，卤代烷基，—O-卤代烷基，酮基，—CO-烷基，—CO-烷基-NR6R7，—CO-卤代烷基，—COOR5，烷基-COOR5，—O-烷基-COOR5，—SO2-烷基，—SO2-环烷基，—SO2-烷基-环烷基，—SO2-烷基-OR5，—SO2-烷基-COOR5，—SO2-烷基-NR6R7，—SO2-卤代烷基，烷基-SO2-烷基，—SO2-NR6R7，—SO2-烷基-O-烷基-OR5，—CONR6R7，-烷基-CONR6R7，或-烷基-NR6R7基团，或进一步的R1a，R1b和R1c与R2a，R2b和R2c分别结合，并与具有相同的碳原子结合，并且是-烷基-O-；R3是氢原子或烷基基团；R4是氢或卤素原子或氰基，—OR5，羟基烷基，—COOR5，—NR6R7，ONR6R7，—SO2-烷基，SO2-NR6R7，—NR6—COOR5，—NR6—COR5，或—CO—NR6-烷基-OR5基团；R5，R6和R7是氢，或烷基或烷基-苯基基团；R8是一个烷基，烷基-Si（烷基）3，—SO2-烷基-Si（烷基）3，苯基，烷氧基-亚胺基团，或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或羟基-烷基基团取代；或R8和R9，与它们结合的碳原子一起，形成一个可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羧基取代的环烷基基团；R9是氢原子或烷基基团；但是，当R8是烷基基团时，它与Ar2硅原子结合。该发明还涉及制备该化合物的方法和其治疗用途。

  公开号：

  US20120135958A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-(4-(benzyloxycarbonyl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 77.5h， 生成 1-{5-[4-(2,2-difluoro-cyclopropylmethyl)-piperazin-1-yl]-pyridin-2-yl}-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的化合物，其中：A是一个键，一个氧或一个—CH2—基团；Ar1是一个苯基或杂环芳基；Ar2是一个苯基，杂环芳基或杂环烷基基团；R1a，b，c和R2a，b，c是氢或卤素，或一个烷基，环烷基或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子取代，或一个—OR5（羟基或烷氧基），羟基-烷基，烷氧基-烷基，烷氧基-烷氧基，卤代烷基，—O-卤代烷基，酮基，—CO-烷基，—CO-烷基-NR6R7，—CO-卤代烷基，—COOR5，烷基-COOR5，—O-烷基-COOR5，—SO2-烷基，—SO2-环烷基，—SO2-烷基-环烷基，—SO2-烷基-OR5，—SO2-烷基-COOR5，—SO2-烷基-NR6R7，—SO2-卤代烷基，烷基-SO2-烷基，—SO2-NR6R7，—SO2-烷基-O-烷基-OR5，—CONR6R7，-烷基-CONR6R7，或-烷基-NR6R7基团，或进一步的R1a，R1b和R1c与R2a，R2b和R2c分别结合，并与具有相同的碳原子结合，并且是-烷基-O-；R3是氢原子或烷基基团；R4是氢或卤素原子或氰基，—OR5，羟基烷基，—COOR5，—NR6R7，ONR6R7，—SO2-烷基，SO2-NR6R7，—NR6—COOR5，—NR6—COR5，或—CO—NR6-烷基-OR5基团；R5，R6和R7是氢，或烷基或烷基-苯基基团；R8是一个烷基，烷基-Si（烷基）3，—SO2-烷基-Si（烷基）3，苯基，烷氧基-亚胺基团，或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或羟基-烷基基团取代；或R8和R9，与它们结合的碳原子一起，形成一个可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羧基取代的环烷基基团；R9是氢原子或烷基基团；但是，当R8是烷基基团时，它与Ar2硅原子结合。该发明还涉及制备该化合物的方法和其治疗用途。

  公开号：

  US20120135958A1

文献信息

• Tetrahydroquinoxaline urea derivatives as modulators of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
  申请人：Namane Claudie

  公开号：US08530473B2

  公开（公告）日：2013-09-10

  The invention relates to a compound of the general formula (I), as defined herein which is useful in modulating the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) and are useful for treating pathologies in which such modulation is beneficial, as in the case of metabolic syndrome or of noninsulin-dependent type 2 diabetes. The invention also relates to pharmaceutical preparations containing such a compound, processes for preparing and intermediates useful in the preparation of a such a compound.

  本发明涉及一种具有一般式(I)的化合物，如本文所定义，该化合物在调节11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11βHSD1）的活性方面有用，并且在治疗这种调节有益的病理情况中有用，例如代谢综合征或非胰岛素依赖性2型糖尿病。该发明还涉及含有这种化合物的制药制剂，用于制备这种化合物的中间体和过程。
• DÉRIVÉS D'URÉE DE TETRAHYDROQUINOXALINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2459549A1

  公开（公告）日：2012-06-06
• US8530473B2
  申请人：——

  公开号：US8530473B2

  公开（公告）日：2013-09-10
• [EN] TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE DE TETRAHYDROQUINOXALINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2011012801A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  L'invention concerne des composés répondant à la formule (I), dans laquelle A représente une liaison, un oxygène ou un groupe -O-CH2-; Ar1 représente un groupe phényle ou hétéroaryle; Ar2 représente un groupe phényle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle; R1a,b,c et R2a,b,c représentent un hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, -alkyl-cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, -OR5 (hydroxy ou alcoxy), hydroxy-alkyle, alcoxy-alkyle, alcoxy-alcoxy, halogénoalkyle, -O-halogénoalkyle, oxo, -CO-alkyle, -CO-alkyle-NR6R7, -CO-halogénoalkyle, -COOR5, alkyl-COOR5, -O-alkyl-COOR5, -SO2-alkyle, -SO2- cycloalkyle, -SO2-alkyl-cycloalkyle, -SO2-alkyle-OR5, -SO2-alkyl-COOR5, -SO2-alkyl-NR6R7 -SO2-halogénoalkyle, alkyl-SO2-alkyle, -SO2-NR6R7, -SO2-alkyl-O-alkyl-OR5; -CONR6R7, - alkyl-CONR6R7 ou -O-alkyl-NR6R7, ou encore R1a, R 1b, R 1c sont liés respectivement à R2a, R 2b, R 2c et à l'atome de carbone qui les porte et représentent -O-alkyl-O-; R3 représente un hydrogène ou un groupe alkyle, R4 représente un hydrogène ou un halogène ou un groupe cyano, -OR5, hydroxy-alkyle, -COOR5, -NR6R7, -CONR6R7, -SO2-alkyle ou -SO2- NR6R7, -NR6-COOR5, -NR6-COR5, -CO-NR6-alkyl-OR5; R5, R6 et R7 représentent un hydrogène, un groupe alkyle ou-alkyl-phényle, et R8 représente un groupe alkyle, alkyl- Si(alkyle)3; -SO2-alkyl-Si(alkyle)3; phényle; alcoxy-imino; alkyle-cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène; hétérocycloalkyle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupes hydroxy ou hydroxy-alkyle; ou bien R8 et R9 ensemble avec l'atome de carbone auquels ils sont liés forment un groupe cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou un ou plusieurs groupes carboxy; - R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle; à la condition que lorsque R8 est un groupe alkyle, il est fixé sur l'atome de silicium de Ar2.Procédé de préparation et application en thérapeutique.
• TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Namane Claudie

  公开号：US20120135958A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention relates to compounds of formula (I), where: A is a bond, an oxygen, or an —CH 2 — group; Ar 1 is a phenyl or heteroaryl group; Ar 2 is a phenyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl group; R 1a,b,c and R 2a,b,c are hydrogen or halogen, or an alkyl, cycloalkyl, or lkyl-cycloalkyl group optionally, substituted by one or more halogen atoms, or a —OR 5 (hydroxy or alkoxy), hydroxy-alkyl, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, halogenoalkyl, —O-halogenoalkyl, oxo, —CO-alkyl, —CO-alkyl-NR 6 R 7 , —CO-halogenoalkyl, —COOR 5 , alkyl-COOR 5 , —O-alkyl-COOR 5 , —SO 2 -alkyl, —SO 2 -cycloalkyl, —SO 2 -alkyl-cycloalkyl, —SO 2 -alkyl-OR 5 , —SO 2 -alkyl-COOR 5 , —SO 2 -alkyl-NR 6 R 7 , —SO 2 -halogenoalkyl, alkyl-SO 2 -alkyl, —SO 2 —NR 6 R 7 , —SO 2 -alkyl-O-alkyl-OR 5 , —CONR 6 R 7 , -alkyl-CONR 6 R 7 , or -alkyl-NR 6 R 7 group, or further R 1a , R 1b , and R 1c are bonded to R 2a , R 2b , R 2c , respectively, and to the carbon atom having same, and are -alkyl-O—; R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 4 is a hydrogen or halogen atom or a cyano, —OR 5 , hydroxyalkyl, —COOR 5 , —NR 6 R 7 , ONR 6 R 7 , —SO 2 -alkyl, SO 2 —NR 6 R 7 , —NR 6 —COOR 5 , —NR 6 —COR 5 , or —CO—NR 6 -alkyl-OR 5 group; R 5 , R 6 , and R 7 are a hydrogen, or an alkyl or alkyl-phenyl group; and R 8 is an alkyl, alkyl-Si(alkyl) 3 , —SO 2 -alkyl-Si(alkyl) 3 , phenyl, alkoxy-imino group, or alkyl-cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms or one or more hydroxyl or hydroxyl-alkyl groups; or R 8 and R 9 , together with the carbon atoms to which they are bonded, form a cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms or one or more carboxy groups; and R 9 is a hydrogen atom or an alkyl group; with the proviso that, when R 8 is an alkyl group, it is bonded onto the Ar 2 silicon atom. The invention also relates to a method for preparing same and to the therapeutic use thereof.

  该发明涉及公式(I)的化合物，其中：A是一个键，一个氧或一个—CH2—基团；Ar1是一个苯基或杂环芳基；Ar2是一个苯基，杂环芳基或杂环烷基基团；R1a，b，c和R2a，b，c是氢或卤素，或一个烷基，环烷基或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子取代，或一个—OR5（羟基或烷氧基），羟基-烷基，烷氧基-烷基，烷氧基-烷氧基，卤代烷基，—O-卤代烷基，酮基，—CO-烷基，—CO-烷基-NR6R7，—CO-卤代烷基，—COOR5，烷基-COOR5，—O-烷基-COOR5，—SO2-烷基，—SO2-环烷基，—SO2-烷基-环烷基，—SO2-烷基-OR5，—SO2-烷基-COOR5，—SO2-烷基-NR6R7，—SO2-卤代烷基，烷基-SO2-烷基，—SO2-NR6R7，—SO2-烷基-O-烷基-OR5，—CONR6R7，-烷基-CONR6R7，或-烷基-NR6R7基团，或进一步的R1a，R1b和R1c与R2a，R2b和R2c分别结合，并与具有相同的碳原子结合，并且是-烷基-O-；R3是氢原子或烷基基团；R4是氢或卤素原子或氰基，—OR5，羟基烷基，—COOR5，—NR6R7，ONR6R7，—SO2-烷基，SO2-NR6R7，—NR6—COOR5，—NR6—COR5，或—CO—NR6-烷基-OR5基团；R5，R6和R7是氢，或烷基或烷基-苯基基团；R8是一个烷基，烷基-Si（烷基）3，—SO2-烷基-Si（烷基）3，苯基，烷氧基-亚胺基团，或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或羟基-烷基基团取代；或R8和R9，与它们结合的碳原子一起，形成一个可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羧基取代的环烷基基团；R9是氢原子或烷基基团；但是，当R8是烷基基团时，它与Ar2硅原子结合。该发明还涉及制备该化合物的方法和其治疗用途。