(R)-2-(4-(but-2-ynyloxy)-N-isobutylphenylsulfonamido)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoic acid | 1218922-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-(but-2-ynyloxy)-N-isobutylphenylsulfonamido)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[(4-but-2-ynoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanoic acid
• CAS: 1218922-71-4
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₇S
• 分子量: 512.584
• InChiKey: IDHOCFKGJJYKMZ-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-(but-2-ynyloxy)-N-isobutylphenylsulfonamido)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoic acid 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以40%的产率得到(2R)-N-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(4-but-2-ynoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  肿瘤坏死因子-α转化酶的有效芳基磺酰胺抑制剂能够减少癌细胞模型中活化白细胞粘附分子的脱落

  摘要：

  活化的白细胞粘附分子（ALCAM）在肿瘤生物学和进展中起着重要作用。我们以前的研究表明，ALCAM在上皮性卵巢癌（EOC）细胞表面表达，并通过ADAM-17介导的脱落以可溶形式释放。此过程与EOC细胞的运动性和侵袭性有关，ADAM-17的非特异性抑制剂会降低EOC的细胞运动性和侵袭性。因此，ADAM-17可能代表抗癌治疗的新靶标。在此，我们报告了含有芳基磺酰胺基支架的新型ADAM-17抑制剂的合成和生物学评估。在新的潜在抑制剂中，两种非常有前途的化合物17和18被发现具有ADAM-17分离酶的纳摩尔活性。这些化合物被证明也是抑制癌细胞中可溶性ALCAM释放的最有效剂，对A2774和SKOV3细胞系表现出纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/jm901868z
• 作为产物：
  描述：

  (R)-benzyl 2-(4-(but-2-ynyloxy)-N-isobutylphenylsulfonamido)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以96%的产率得到(R)-2-(4-(but-2-ynyloxy)-N-isobutylphenylsulfonamido)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  肿瘤坏死因子-α转化酶的有效芳基磺酰胺抑制剂能够减少癌细胞模型中活化白细胞粘附分子的脱落

  摘要：

  活化的白细胞粘附分子（ALCAM）在肿瘤生物学和进展中起着重要作用。我们以前的研究表明，ALCAM在上皮性卵巢癌（EOC）细胞表面表达，并通过ADAM-17介导的脱落以可溶形式释放。此过程与EOC细胞的运动性和侵袭性有关，ADAM-17的非特异性抑制剂会降低EOC的细胞运动性和侵袭性。因此，ADAM-17可能代表抗癌治疗的新靶标。在此，我们报告了含有芳基磺酰胺基支架的新型ADAM-17抑制剂的合成和生物学评估。在新的潜在抑制剂中，两种非常有前途的化合物17和18被发现具有ADAM-17分离酶的纳摩尔活性。这些化合物被证明也是抑制癌细胞中可溶性ALCAM释放的最有效剂，对A2774和SKOV3细胞系表现出纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/jm901868z