methyl 5-((trimethylsilyl)ethynyl)thiophene-2-carboxylate | 177575-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-((trimethylsilyl)ethynyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl]-2-thiophenecarboxylate；methyl 5-(2-trimethylsilylethynyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 177575-35-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂SSi
• 分子量: 238.382
• InChiKey: PPJFMKDKIFTQSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((trimethylsilyl)ethynyl)thiophene-2-carboxylate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-(2-aminophenyl)-5-(1-(naphthalen-2-ylmethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羧基噻吩 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 二乙胺 作用下， 反应 48.0h， 生成 methyl 5-((trimethylsilyl)ethynyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• [EN] RET INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RET, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020114494A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Provided herein are a RET inhibitor, a pharmaceutical composition thereof and uses thereof. In particular, provided is a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Provided is a pharmaceutical composition comprising the compound, and uses of the compound and pharmaceutical composition thereof for the preparation of a medicament, in particular for treatment and prevention of RET-related diseases and conditions, including cancer, irritable bowel syndrome, and/or pain associated with irritable bowel syndrome.

  本文提供了一种RET抑制剂，其药物组合物及用途。具体而言，提供了具有化学式（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药的化合物。提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物及其药物组合物的用途，用于制备药物，特别是用于治疗和预防与RET相关的疾病和症状，包括癌症、肠易激综合征以及与肠易激综合征相关的疼痛。
• D–π–A structured porphyrins for efficient dye-sensitized solar cells
  作者：Jianfeng Lu、Xiaobao Xu、Kun Cao、Jin Cui、Yibo Zhang、Yan Shen、Xiaobo Shi、Liangsheng Liao、Yibing Cheng、Mingkui Wang

  DOI：10.1039/c3ta11870c

  日期：——

  In this study, new push–pull alkoxy-wrapped zinc porphyrin dyes with intramolecular donor–π–acceptor structures have been designed and synthesized for dye-sensitized solar cells (DSCs). The linkers based on thiophene or 2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4] dioxine with cyanoacetic acid can broaden the spectral response of porphyrins into the near-IR region (∼850 nm), which is mainly attributed to the cyanoacetic acid group. However, porphyrins with cyanoacrylic acid as an anchoring group lead to a faster charge recombination rate at the dye-sensitized heterojunction interface, which lowers the device photovoltaic performance. By using porphyrins with a rigid π-linker feature structure that is 5-ethynylthiophene-2-carboxylic acid, highly efficient DSC devices with a power conversion efficiency of 9.5% can be obtained. Spectral, electrochemical, photovoltage transient decay and impedance measurements are performed to reveal the influence of π-conjugated linkers and anchoring groups upon the optoelectronic features of porphyrin dyes in DSCs.

  本研究设计并合成了具有分子内供体Ïââ受体结构的新型推拉烷氧基包裹锌卟啉染料，用于染料敏化太阳能电池（DSC）。基于噻吩或 2,3-二氢噻吩并[3,4-b][1,4]二恶烷与氰基乙酸的连接体可以将卟啉的光谱响应扩大到近红外区域（§¼850 nm），这主要归功于氰基乙酸基团。然而，以氰基丙烯酸作为锚定基团的卟啉会导致染料敏化异质结界面的电荷重组速度加快，从而降低器件的光伏性能。通过使用具有 5-乙炔基噻吩-2-羧酸刚性Ï-连接体特征结构的卟啉，可以获得功率转换效率为 9.5% 的高效 DSC 器件。通过光谱、电化学、光电压瞬态衰减和阻抗测量，揭示了Ï-共轭连接体和锚定基团对 DSC 中卟啉染料光电特性的影响。
• An Unexpected Example of Protein-Templated Click Chemistry
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Yuki Kasuya、Motoh Mutsuga、Yoko Kawamura、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、M. G. Finn、Naoki Miyata

  DOI：10.1002/anie.201002205

  日期：2010.9.10

  It all happened with a click: In a search for histone deacetylase (HDAC) inhibitors using in situ click chemistry, the first example of protein–Cu acceleration of the azide–alkyne cycloaddition reaction was uncovered. The copper center in the protein target HDAC8 catalyzed triazole formation between one azide–alkyne pair among 30 possibilities. These results provide a new route to HDAC inhibitors and

  一切都发生在咔嗒声中：在使用原位咔嗒化学方法寻找组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂时，发现了叠氮化物-炔烃环加成反应中蛋白质-铜加速作用的第一个例子。蛋白质靶标HDAC8中的铜中心催化了30种可能性中的一对叠氮化物-炔烃对之间的三唑形成。这些结果为开发HDAC抑制剂提供了新途径，并为点击化学的新型基于蛋白质的催化剂提供了先例。
• JP5725475
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。